Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Гистологическая и иммуногистохимическая дифференциальная диагностика неходжкинских лимфом

Автореферат отсутствует в библиотеке

Криволапов, Юрий Александрович Санкт-Петербург 2006 г.

Ученая степень

доктор медицинских наук

ВАК РФ

14.00.15

Оглавление диссертации Криволапов, Юрий Александрович :: 2006 :: Санкт-Петербург

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Исторический очерк развития представлений о лимфомах и эволюция гистологических классификаций неходжкинских лимфом.

1.2 Онтогенетические основы морфологической диагностики лимфом.

1.3 Методические основы иммуногистохимии и характеристика иммунологических маркеров, применяемых в морфологической диагностике лимфом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Гистологические методы исследования биопсийного материала.

2.2 Методика иммуногистохимического исследования биопсийного и операционного материала.

2.3 Методы клинического обследования больных лимфомами.

2.4 Методы математической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОЙ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ С НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ.

3.1 Общая клиническая характеристика больных неходжкинскими лимфомами.

3.2 Анализ частоты встречаемости различных вариантов неходжкинских лимфом.

ГЛАВА 4. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ДИФФУЗНЫХ

КРУПНОКЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ.

4.1 Морфология диффузных крупноклеточных В-кпеточных лимфом.

4.2 Результаты иммуногистохимического анализа диффузных крупноклеточных В-клеточных лимфом.

4.3 Морфология и иммунофенотип медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.

4.4 Морфология и иммунофенотип внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы.

4.5 Морфология и иммунофенотип лимфом Беркитта.

4.6 Характеристика морфологических признаков и оптимизация иммуногистохимического исследования с целью дифференциальной диагностики крупноклеточных лимфом диффузного строения.

ГЛАВА 5. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ДИФФУЗНЫХ МЕЛКОКЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ.

5.1 Морфология и иммунофенотип В-клеточной лимфомы из малых лимфоцитов.

5.2 Морфология и иммунофенотип лимфомы из клеток зоны мантии

5.3 Морфология и иммунофенотип лимфом маргинальной зоны.

5.4 Морфология и иммунофенотип лимфоплазмоцитарной лимфомы.

5.5 Морфология и иммунофенотип волосатоклеточного лейкоза.

5.6 Морфология и иммунофенотип фолликулярных лимфом диффузного строения.

5.7 Характеристика морфологических признаков и оптимизация иммуногистохимического исследования с целью дифференциальной диагностики диффузных лимфом из мелких клеток.

ГЛАВА 6. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ЛИМФОМ ИЗ КЛЕТОК С ВЛАСТНОЙ МОРФОЛОГИЕЙ.

6.1 Морфология и иммунофенотип лимфом из клеток-предшественников В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов (В- и Т-лимфобластных лимфом).

6.2 Морфология и иммунофенотип NK-клеточной бластной лимфомы.

6.3 Характеристика гистологических признаков лимфом из клеток с бластной морфологией и оптимизация иммуногистохимического исследования с целью дифференциальной диагностики.

ГЛАВА 7. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ЛИМФОМ ПОЛИМОРФНОКЛЕТОЧНОГО И АНАПЛАСТИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

7.1 Морфология и иммунофенотип ангиоиммунобластной лимфомы.

7.2 Морфология и иммунофенотип панникулитоподобной Т-клеточной лимфомы подкожной жировой клетчатки.

7.3 Морфология и иммунофенотип экстранодалыюй NK/T-клеточной лимфомы назального типа.

7.4 Морфология и иммунофенотип Т-клеточной лимфомы типа энтеропатии.

7.5 Морфология и иммунофенотип лимфомы из клеток с иммуно-фенотипом периферических Т-лимфоцитов, неуточненной.

7.6 Морфология и иммунофенотип Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза.

7.7 Морфологическая картина и иммунофенотип крупноклеточной анапластической лимфомы.

7.8 Характеристика гистологических признаков лимфом полиморфноклеточного и анапластического строения и оптимизация иммуногистохимического исследования с целью дифференциальной диагностики.

ГЛАВА 8. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕВЫХ И ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ФОЛЛИКУЛЯРНОГО СТРОЕНИЯ В ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ.

8.1 Морфология и иммунофенотип фолликулярных лимфом.

8.2 Характеристика морфологических признаков и оптимизация иммуногистохимического исследования с целью дифференциальной диагностики фолликулярных лимфом и фолликулярной гиперплазии лимфатических узлов.

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Криволапов, Юрий Александрович, автореферат

Актуальность проблемы. Лимфомы являются гетерогенной группой злокачественных опухолей лимфоидной ткани, которые традиционно делят на лимфому Ходжкина (лимфогранулематоз) и неходжюшские лимфомы [59, 141, 524, 687,810].

В странах, где достоверная регистрация впервые выявленных случаев злокачественных опухолей позволяет сравнивать заболеваемость в прошлом и настоящем, отмечается ощутимый рост заболеваемости неходжкинскими лим-фомами [487, 661, 833]. С 70-х годов XX века в Соединенных Штатах Америки ежегодный прирост заболеваемости неходжкинскими лимфомами составляет 3— 4%. Долгосрочное популяционное исследование по программе SEER Национального института рака США обнаружило для всех полов и возрастных групп почти двухкратный рост заболеваемости лимфомами в Соединенных Штатах за последние 28 лет прошедшего столетия (с 10,2 на 100000/г в 1973 г. до 19,0 на 100000/г в 2000 г.) [258, 426]. Увеличение частоты новых случаев неходжкин-ских лимфом происходит в мужской и женской популяции, во всех возрастных и этнических группах; особенно быстрый рост заболеваемости отмечается у пожилых, в возрасте старше 75 лет [188, 468, 489, 848]. Такой прирост только отчасти объясняется увеличением продолжительности жизни, совершенствованием методов диагностики и эпидемией СПИДа — заболевания, ассоциированного с высоким риском развития опухолей иммунекомпетентной системы [103, 186, 1012]. Констатация устойчивой тенденции роста заболеваемости неходжкинскими лимфомами стала главным результатом изучения новейшей истории этого вида опухолей.

Наиболее впечатляющие результаты современной клинической онкологии связаны с лечением опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. В большинстве случаев лимфом Ходжкина и неходжкинских лимфом с агрессивным клиническим течением принципиальной задачей терапии является излечение больного. Многие современные схемы комбинированного лечения лимфом специализированы, поскольку разрабатывались с учетом морфологического варианта и стадии опухолевого процесса [7, 28, 29, 42, 302, 303, 1094]. Широкое распространение получают методы рецепторно-опосредованной терапии лимфом [423, ИЗО].

Морфологический вариант неходжкинской лимфомы является важнейшим независимым фактором прогноза течения заболевания [14, 38, 64, 508, 791, 873], пятилетняя выживаемость в группе больных с лимфомой из клеток зоны мантии, Т-клеточными лимфомами с иммунофенотипом периферических лимфоцитов, Т-лимфобластными лимфомами оказывается менее 30%, а в группе фолликулярных лимфом, анапластических крупноклеточных лимфом и лимфом из клеток маргинальной зоны — более 70% [448].

Морфологическая диагностика лимфом остается одним из наиболее трудных разделов онкоморфологии [43]. Объективные причины трудностей диагностики обусловлены особенностями как лимфоидной ткани, так и опухолей, связанных с ней гистогенетически. Лимфоидная ткань имеет сложный гистогенез, выраженную морфологическую гетерогенность и характеризуется высокой функциональной динамичностью [3, 18, 19, 693, 841]. Лимфомы — опухоли лимфоидной ткани — не только несут на себе отпечаток этих особенностей, но и отличаются многообразием вариантов, близостью гистологического строения некоторых вариантов лимфом, морфологическим сходством нормальных и опухолевых клеток и сходством гистологических проявлений некоторых реактивных процессов и опухолей лимфоидной ткани [420, 434].

Многообразие морфологических вариантов неходжкинских лимфом и быстрое развитие методов экспериментальной иммунологии и молекулярной патологии привели к созданию последовательности быстро сменяющихся морфологических классификаций опухолей лимфоидной ткани [8, 123, 319, 451, 655, 688, 689, 690, 717, 791, 901], последней из которых стала классификация ВОЗ, опубликованная в 2001 году [532]. Она содержит описание эпидемиологических и клинических особенностей, гистологического строения, иммуно-фенотипа, молекулярно-генетических аномалий и факторов прогноза 40 форм неходжкинских лимфом и 5 вариантов лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). Классификация была расширена и дополнена в 2005 г. в части, касающейся лимфом кожи [1124].

Определяющими признаками в классификации ВОЗ 2001 г. опухолей лимфоидной ткани стали клинические проявления (первичная локализация), цитологический состав и гистологическое строение, иммунофенотип клеток опухоли. Многие лимфомы характеризуются сходством строения, а иногда просто неразличимы при исследовании традиционных гистологических препаратов [1]. Проведение иммуногистохимического исследования признается обязательным компонентом морфологического диагноза лимфомы [452, 532].

Иммунофенотипические характеристики лимфом имеют популяционно-статистический характер, в литературных источниках частного и обобщающего содержания приводятся частоты выявления экспрессии того или иного антигена в однородной выборке лимфом [14, 72, 190, 198, 254, 602, 780, 1025, 1026]. Для различных лимфом, которые могут иметь значительное сходство гистологического строения, набор иммунологических признаков и частоты экспрессии существенно отличаются. Подбор соответствующей панели иммунологических маркеров определяется опытом исследователя, материально-техническими возможностями лаборатории, а не устоявшимися алгоритмами дифференциальной диагностики сходных явлений, как это принято в госпитальной клинической практике [1, 17, 40, 44].

В течение последних трех десятилетий в отечественной онкогематоло-гии углубляется разрыв между постоянно возрастающей информативностью методов лучевой и эндоскопической диагностики и возможностями цитологического и гистологического анализа опухолей [37]. В подавляющем большинстве специализированных лечебных учреждений используются рутинные гистологические методы исследования, что не позволяет ни патоморфологам, ни гематологам получить информацию, соответствующую сегодняшнему уровню научных представлений в онкологии. Следствием отставания в методах морфологической диагностики являются неточная верификация лимфом [25], проблематичность решения ряда сложных вопросов дифференциальной диагностики, лежащих за пределами возможностей рутинных методов исследования, несоответствие гистологических диагнозов современным международным классификациям, предполагающим использование иммуногистохимических и молеку-лярно-генетических методов исследования, затруднение работы клиницистов по выделению групп риска на основании учета иммунофенотипических и молекул яр но-генетических характеристик опухолевых клеток, как этого требует повседневная практика [42].

В отечественной литературе дано фрагментарное описание некоторых морфологических вариантов неходжкинских лимфом, основанное на отдельных наблюдениях или небольших выборках [20, 24, 26, 27, 28, 32, 33, 35, 39, 48], но не представлен анализ частоты встречаемости основных морфологических вариантов лимфом, верифицированных в соответствии с одной из общепринятых ранее международных классификаций или классификацией ВОЗ 2001 года.

Опубликованные в специальной литературе данные содержат противоречивую информацию о частоте экспрессии практически каждого антигена, обнаружение которого имеет диагностическое значение [1071]. Недостаточно полно исследованы отличительные гистологические признаки и особенности иммунофенотипа опухолевых клеток неходжкинских лимфом, которые имеют выраженное сходство гистологического строения. Гистологический анализ и выбор панели иммунологических маркеров для верификации диагноза опухолей лимфоидной ткани в отечественной монографической литературе оказываются разобщенными [36, 40], а в периодической — часто опираются на индивидуальные подходы авторов и не содержат оценки информативности признаков, используемые в доказательной медицине [17, 24, 26, 32, 35, 39, 44]. и

Целью работы является оптимизация морфологической дифференциальной диагностики неходжкинских лимфом в группах опухолей лимфоидной ткани, имеющих выраженное сходство гистологического строения, на основе оценки диагностической информативности дифференциальных признаков и минимальной достаточности иммуногистохимического исследования.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать гистологическое строение и иммунофенотип опухолевых клеток в отдельных клинико-морфологических вариантах неходжкинских лимфом, выделенных в соответствии с классификацией ВОЗ 2001 года в обследованной группе больных.

2. Оценить относительную частоту выявления отдельных клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом на основе результатов работы па-томорфологической лаборатории в Северо-Западном регионе России и провести сравнительный анализ с сопоставимыми данными из других регионов.

3. Дать клиническую характеристику больных различными клинико-морфологическими вариантами неходжкинских лимфом на основе данных первичного определения стадии опухолевого процесса и охарактеризовать особенности клинической картины отдельных видов лимфом.

4. Оценить чувствительность и специфичность гистологических и имму-нофенотипических признаков, отношения правдоподобия положительных и отрицательных результатов и другие характеристики диагностических тестов, использованных в иммуногистохимической дифференциальной диагностике при исследовании гистологически сходных вариантов неходжкинских лимфом.

5. Выявить комбинации гистологических и иммунофенотипических признаков, имеющие наибольшее дифференциально-диагностическое значение при морфологическом исследовании лимфом в группах, объединенных выраженным сходством гистологического строения.

6. На основании полученных показателей информативности дифференциально-диагностических признаков определить оптимальный объем и структуру иммуногистохимического исследования для каждой группы неходжкин-ских лимфом, объединенных сходством гистологического строения.

Научная новизна. Впервые на репрезентативном биопсийном и клиническом материале, полученном в результате исследования 1024 первичных больных неходжкинскими лимфомами и 61 пациента с реактивной лим-фаденопатией с помощью гистологического и иммуногистохимического методов выполнена идентификация опухолей лимфоидной ткани в соответствии с классификацией ВОЗ 2001 года, установлена частота выявления отдельных клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом в обследованной выборке. В работе исследованы диагностические характеристики гистологических и иммуногистохимических признаков, позволякищгх дифференцировать гистологически сходные формы опухолей лимфоидной ткани. Методами анализа информативности диагностических признаков определены оптимальные по объему и структуре способы дифференциальной диагностики неходжкинских лимфом, имеющих сходство гистологического строения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На основании выявленных отличий в частотах встречаемости различного вида неходжкинских лимфом в выборке из 400 последовательных впервые диагностированных лимфом у пациентов, проживающих преимущественно в Северо-Западном регионе России, по сравнению с данными эпидемиологических исследований в других странах, следует ожидать значительного регионального разнообразия в относительной частоте возникновения морфологических вариантов неходжкинских лимфом в России — географически протяженной и этнически разнородной.

2. Гистологическое исследование неходжкинских лимфом в биопсийном и операционном материале дает возможность отнести лимфому к одной из групп опухолей с выраженными чертами морфологического сходства и позволяет сформулировать дифференциально-диагностическую гипотезу для проведения иммуногистохимического исследования, но не может иметь целью определение нозологического диагноза в соответствии с классификацией ВОЗ (2001 г.) опухолей лимфоидной ткани.

3. В морфологической дифференциальной диагностике неходжкинских лимфом, характеризующихся сходством гистологического строения, наибольшее диагностическое значение следует придавать признакам, которые по своему происхождению являются гистогенетическими и патогенетическими.

Практическая значимость работы. В исследовании получены результаты, свидетельствующие о существенных различиях в относительных частотах выявления некоторых видов неходжкинских лимфом у пациентов, проживающих преимущественно в Северо-Западном регионе России, по сравнению с данными эпидемиологических исследований в других странах. Изучены гистологические признаки, иммунофенотипические характеристики неходжкинских лимфом, позволяющие дифференцировать их в группах опухолей сходного гистологического строения. Даны количественные оценки диагностической ценности гистологических и иммуногистохимических признаков отдельных форм неходжкинских лимфом для дифференциальной диагностики опухолей сходного гистологического строения. Для каждой группы неходжкинских лимфом со сходным гистологическим строением определен оптимальный состав панелей иммуногистохимических маркеров, позволяющих провести дифференциальную диагностику нозологических форм, образующих группу.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Гематологического центра Главного военного клинического госпиталя имени академика Н. Н. Бурденко; 2 Центрального военного клинического госпиталя имени П. В. Мандрыка; 3 Центрального военного клинического госпиталя имени академика А. А. Вишневского; ГУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»; ГУЗ «62 онкологическая больница», г. Москва; ГУЗ «Свердловское областное патологоанатомическое бюро»; ГУЗ «Свердловская областная клиническая больница №1»; ГУЗ «Клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан», г. Казань; Киевской городской онкологической больницы.

Научные положения, обоснованные в диссертации, используются в преподавании вопросов патологии опухолей лимфоидной ткани на кафедре патологической анатомии с курсом цитологии ГОУ ДПО СПб МАЛО и кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО ВМедА имени С.М. Кирова.

Апробация работы. Материалы и результаты исследования докладывались на научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии», Санкт-Петербург, 1995 г.; Всеармейской научной конференции «Актуальные вопросы гематологии», Санкт-Петербург, 1995 г.; III Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов, Санкт-Петербург, 1996 г.; научно-практической конференции «Диагностика и лечение злокачественных лимфом», Санкт-Петербург, 1997 г.; международной конференции «Диагностика, патогенез и лечение злокачественных лимфом», Санкт-Петербург, 1998 г.; научно-практической конференции «Гематологический диагноз в лаборатории», Санкт-Петербург, 1999 г.; на заседании Санкт-Петербургской ассоциации патологоанатомов, 1999 г.; научной конференции «Актуальные вопросы клинической патоморфологии», Санкт-Петербург, 2000 г.; гематологическом декаднике «Новое в гематологии и трансфузиологии», Москва, 2001 г.; Первом съезде гематологов России, Москва, 2002 г.; конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения лимфом», г. Екатеринбург, 2002 г.; научно-практической конференции с международным участием «Онкология - XXII», г. Киев, 2003 г.; V Всероссийской школе-семинаре «Иммуногистохимическая диагностика опухолей», г. Казань, 2004 г.; II Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы», Москва, 24-25 октября 2005 г.; Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы клинической патоморфологии», Санкт-Петербург, 17-18 ноября 2005 г.

По теме диссертации опубликовано 49 научных работ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Гистологическая и иммуногистохимическая дифференциальная диагностика неходжкинских лимфом"

1. В Северо-Западном регионе России установлен самостоятельный кластер относительных частот выявления различных видов неходжкинских лимфом в отличие от европейско-американских и восточно-азиатского кластеров.

2. У 86,7% изученных больных неходжкинскими лимфомами при первичном обследовании выявлялись III и IV стадии опухолевого процесса, которые характеризовались множественными экстранодальными поражениями и вовлечением в патологический процесс костного мозга, а также признаками высокой биологической активности опухоли.

3. Оценка диагностических характеристик экспрессии CD10 и 100% уровня пролиферативной активности опухолевых клеток у больных с неходжкинскими лимфомами диффузного строения из крупных клеток показала высокую специфичность (0,994) сочетания этих признаков для лимфомы Беркитта, что обосновывает их включение наряду с маркерами линейной принадлежности в состав дифференциально-диагностической панели.

4. Гистологический метод исследования лимфом диффузного строения из мелких клеток позволяет идентифицировать В-клеточные лимфоцитарные лимфомы с вероятностью равной 0,98, если они обнаруживают псевдофолликулярный тип роста, лимфомы из клеток зоны мантии — с вероятностью 0,94, если выявляется нодулярный тип роста и фолликулярные дендритические клетки в ткани опухоли. В лимфоплазмоцитарных лимфомах, лимфомах маргинальной зоны, фолликулярных лимфомах 1 степени с диффузным характером роста, также относящихся к этой группе, дифференциальные гистологические признаки имеют низкую специфичность.

Сравнение иммунофенотипа лимфом этой группы и количественная оценка показателей информативности фенотипических признаков показали па-тогномоничную специфичность (1,0) коэкспрессии CD5/CD23 для В-клеточной лимфоцитарной лимфомы и коэкспрессии С05/циклин D1 для лимфомы из клеток зоны мантии.

5. В группе лимфом с бластной морфологией, включающей лимфомы из клеток-предшественников В- и Т-лимфоцитов, NK-бластные лимфомы и бластоидный вариант лимфом из клеток зоны мантии, имеются высокие значения чувствительности и специфичности экспрессии терминальной деоксинуклеоти-дилтрансферазы для лимфом из клеток-предшественников, для диагноза бла-стоидного варианта лимфомы из клеток зоны мантии значимой является экспрессия циклина D1, что обосновывает их включение наряду с маркерами линейной принадлежности в состав дифференциально-диагностической панели. Верификация NK-бластной лимфомы, в силу ее особого гистогенетического положения, требует применения антител к CD4, CD56 и CD68.

6. Дифференциально-диагностическая характеристика ангиоиммунобла-стных лимфом, лимфом с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов, неуточненных, панникулитоподобных Т-клеточных лимфом подкожной клетчатки, Т-клеточных лимфом типа энтеропатии, Т-пролимфоцитарных лейкозов и экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа, включает Т-клеточное посттимическое происхождение опухоли, признаки аберрантного фенотипа и строение неопухолевого реактивного компонента, а также первичную локализацию опухоли.

7. Экспрессия ALK-протеина и кластерина является патогномоничной для Т/О-клеточной анапластической крупноклеточной лимфомы (специфичность 1,0). При проведении дифференциальной диагностики этой лимфомы и анапластического варианта диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы требуется анализ линейной принадлежности, с учетом различного гистогенеза этих опухолей.

8. Гистологическое строение фолликулярных лимфом характеризуется утратой поляризации фолликулов, отсутствием четких контуров фолликулов, высокой удельной плотностью расположения фолликулов, наличием атипичных клеток фолликулярных центров вне фолликулов. Дифференциальными признаками фолликулярных лимфом являются экспрессия BCL-2 протеина, монотипия В-клеток в фолликулах и низкий градиент пролиферативной активности между фолликулами и межфолликулярной тканью.

9. В дифференциальной диагностике неходжкинских лимфом, характеризующихся сходством гистологического строения, наибольшую информативность обнаруживают гистологические признаки строения и иммуногисто-химические характеристики опухолевой ткани и неопухолевого компонента, связанные с гистогенезом опухоли и патогенезом ее развития.

1. При планировании организации онкогематологической помощи населению Северо-Западного региона России и проведении клинических исследований необходимо учитывать существенные отличия частот обнаружения фолликулярных лимфом, В-клеточных лимфоцитарных лимфом, экстранодальных T-/NK клеточных лимфом назального типа, диффузных В-клеточных крупноклеточных лимфом и экстранодальных лимфом маргинальной зоны у пациентов по сравнению с результатами эпидемиологических исследований в других регионах мира.

2. На первом этапе морфологического исследования неходжкинских лимфом в биопсийном и операционном материале следует определить главную особенность гистологического строения и отнести опухоль к одной из групп, характеризующихся выраженным гистологическим сходством. Этими группами являются: диффузные крупноклеточные лимфомы, диффузные мелкоклеточные лимфомы, лимфомы из клеток с бластной морфологией, лимфомы полиморфноклеточного и анапластического строения, патологические процессы в лимфоидной ткани фолликулярного строения.

3. Вторым этапом морфологического исследования, целью которого является дифференциальный диагноз опухолей внутри каждой группы, проводится иммуногистохимическое исследование с панелью иммунологических маркеров в объеме, определяемом составом отдельной группы и дифференциально-диагностической гипотезой.

Дифференциально-диагностический признак Дифференциально-диагностическая группа Состав панели иммуно-гистохимических маркеров

Пролиферация клеток с морфологией бластов - Т-лимфобластный лейкоз / лимфома - В-лимфобластный лейкоз / лимфома - Лимфома из клеток зоны мантии, бла-стоидный вариант - NK-бластная лимфома 1. TdT, CD3, CD5, CD79a, CyDl. 2. CD4, CD56, CD68

Диффузная пролиферация мелких лимфоидных клеток - Лимфоцитарная лимфома - Лимфоплазмоцитарная лимфома - В-клеточные лимфомы маргинальной зоны - Лимфома из клеток зоны мантии - Фолликулярная лимфома 1 ст., с диффузным характером роста CD3, CD5, CD 10, CD20, CD23, CyDl

Фолликулярный рост лимфоидной ткани - Фолликулярная лимфома - Фолликулярная гиперплазия CD3, к, X, BCL-2, Ki-67

Диффузная пролиферация крупных лимфоидных клеток - Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома - Лимфома Бёркитта CD3, CD 10, CD20, Ki-67

Диффузная поли-морфноклеточная лимфоидная пролиферация - Ангиоиммунобластная лимфома - Лимфома из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов, неуточненная - Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип - Панникулитоподобная Т-клеточная лимфома подкожной клетчатки - Т-клеточная лимфома типа энтеропатии - Т-пролимфоцитарный лейкоз CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD 10, CD20, CD23,CD56, TIA-1, LMP1

Диффузная пролиферация анаплази-рованных лимфоидных клеток - Анапластическая крупноклеточная лимфома - Анапластический вариант диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы CD3, CD20, CD30, ALK1, Clusterin, цито-токсические молекулы

4. В случаях, когда результаты анализа дифференциальных гистологических и иммуногистохимических признаков не позволяют принять однозначное решение в пользу какой-либо одной нозологической формы неходжкинской лимфомы, большее диагностическое значение (диагностический вес) следует придавать признакам, имеющим связь с гистогенезом и/или патогенезом опухоли.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Криволапов, Юрий Александрович

1. Березовский С. К вопросу о строении и клиническом течении Lymphadenomae malignae // Русская медицина. 1890. - Т. 39. - С. 611-613.

2. Бородин Ю. И., Сапин М. Р., Этинген Л. Е. Общая анатомия лимфатической системы. Новосибирск: Наука, 1990. - 243 с.

3. Виноградова Ю. Е., Кременецкая А. М., Замулаева И. А., и др. Т-клеточные опухоли, протекающие с апластическими синдромами. // Тер. архив. 2003. - № 7. - С. 30-34.

4. Воробьев А. И., Кременецкая А. М., Лорие Ю. Ю. и др. "Старые" и "новые" опухоли лимфатической системы. // Тер. архив. 2000. - № 7. - С. 914.

5. Воробьев А. И., Кременецкая А. М., Харазишвили Д. В. Опухоли лимфатической системы. // Гематол. и трансфузиол. 2000. - № 3. - С. 3-15.

6. Воробьев А. И., Бриллиант М. Д. Патогенез и терапия лейкозов. М.: Медицина, 1976. - 42-52 с.

7. Воробьев А. И., Бриллиант М. Д. Нелейкемические гемобластозы. // Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева . Т. 1. -М.: Медицина, 1985.-С. 316-231.

8. Воробьев А. И., Бриллиант М. Д., Тихонова Л., и др. Зрелоклеточные лимфоцитарные опухоли. // Тер. архив. 1986. - № 9. - С. 18-25.

9. Воробьев И. А., Харазишвили Д. В. Опухоли лимфатической системы и принцип терапевтической целесообразности. // Тер. архив. 2003. - № 7. -С. 5-8.

10. Воробьев И. А., Худолеева О. А., Рощупкина Т. Д., и др. Иммунофеноти-пирование опухолей системы крови и лимфатических опухолей. Часть I.

11. Зрелоклеточные лимфомы и лимфосаркомы. // Гематол. и трансфузиол. -2005.-№ 1.-С. 7-13.

12. Глазунов М. Ф. Избранные труды. Л.: Медицина. - 1971. - С. 58.

13. Глузман Д. Ф., Скляренко Л. М., Надгорная В. А., и др. Классификация антигенов лейкоцитов Человека (система CD). Киев. - 2003. - 40 с.

14. Голенков А. К., Абдул Латиф Шакер, Митерев Г. Ю. Иммунологический фенотип и клиническое течение неходжкинских лимфом. // Гематол. и трансфузиол. 1998. - № 1. - С. 41-44.

15. Головин Д. И. Атлас опухолей человека. Л.: Медицина - 1970. - 320 с.

16. Джумабаева Б. Т., Воробьев И. А., Капланская И. Б., и др. Морфологические, морфометрические и иммунофенотипические характеристики первичной медиастинальной В-клеточной лимфосаркомы // Тер. архив. -2003. № 7. - С. 34-38.

17. Жданов Д. А. Регионарные особенности и возрастные изменения конструкции лимфатических узлов человека. // Арх. анат. 1968. - № 8. - С. 3-8.

18. Жданов Д. А. Регионарные особенности и возрастные изменения конструкции и цитоархитектоники лимфатических узлов человека. // Арх. анат. 1970. -№3.- С. 14-23.

19. Звонков Е. Е., Пивник А. В., Лорие Ю. Ю. Первичные лимфатические опухоли желудка. // Тер. архив. 2002. - № 7. - С. 76-80.

20. Кременецкая А. М., Воробьев А. И., Харазишвили Д. В., и др. Гиганток-леточные лимфосаркомы или вариантные формы лимфогранулематоза? // Тер. архив. 2002. - № 7. - С. 48-53.

21. Казанцева И. А., Пробатова Н. А. Мнтотический режим различных гистологических вариантов лимфосаркомы. // Арх. патологии. 1981. — Вып. 10.-С. 11-18.

22. Ковригина А. М., Пробатова Н. А. Морфоиммуногистохимическая дифференциальная диагностика лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием и В-крупноклеточных лимфом // Арх. патологии. 2005. - Вып. 4.-С. 10-17.

23. Кокосадзе Н. В., Пробатова Н. А., Павловская А. И., и др. MALT-лимфома желудка — основы морфологического диагноза // Арх. патологии. 2003. - Вып. 5. - С. 6-11.

24. Кордыш Ф. С., Мерабишвили В. М. Экспертиза качества постановки диагноза злокачественных лимфом. // Мат. СПб гор. онолог. конф. "Злокачественные лимфомы. Диагностика, клиника, лечение." СПб, 1991. -С. 20-21.

25. Леенман Е. Е., Цинзерлинг В. А., Пожарисский К. М. Морфологические и иммуногистохимические особенности первичных лимфом головного мозга у больных СПИДом // Арх. патологии. 2002. - Вып. 1. - С. 25-29.

26. Лорие Ю. Ю., Главацкая А., Рыжко В. В., и др. Случай неклассифи-цируемой периферической Т-клеточной лимфомы. // Тер. архив. 2002. -№ 7. - С. 65-67.

27. Магомедова А. У., Звонков Е. Е., Капланская И. Б., и др. Первый опыт применения программы NHL-BFM-90 при лечении диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы кишечника у взрослых. // Гематол. и трансфузиол. 2004. - № 1. - С. 37-40.

28. Медведев П. В., Никитин Е. А., Пивник А. В. Терапевтическая эффективность и токсичность липосомальной формы даунорубицина (даунозома) у больных лимфосаркомами. // Тер. архив. 2000. - № 7. - Р. 38-42.

29. Меркулов Г. А. Курс патологогистологической техники. Л.: Медгиз, 1961.-340 с.

30. Наддачина Т. А., Фалилеев Г. В., Хоминский Б. С. Биопсия. // Большая мед. энциклопедия, 3 изд., 1976. Т. 3. - С. 183-185.

31. Нечеснюк С., Пробатова Н. А., Гришина Е. Е., и др. Лимфопроли-феративные заболевания орбиты и придаточного аппарата глаза. // Арх. патологии. 2002. - Вып. 5. - С. 21-25.

32. Никитин Е. А., Пивник А. В., Судариков А. Б., и др. Сравнение форм хронического лимфолейкоза в зависимости от мутационного статуса генов вариабельного региона иммуноглобулинов. // Тер. архив. 2000. -№ 7. - С. 52-57.

33. Обухова Т. Н., Лорие Ю. Ю., Водинская Л. А., и др. Цитогенетика лимфомы из клеток мантийной зоны. // Тер. архив. 2004. - № 7. - С. 70-77.

34. Петерсон И. С., Тупицын Н. Н., Махонова Л. А. и др. Морфоиммуно-логическая характеристика крупноклеточных анапластических лимфом у детей. // Гематол. и трансфузиол. 2000. - № 3. - С. 48-50.

35. Пробатова Н. А. Морфологические особенности лимфом в классификации ВОЗ (В-клеточные опухоли). // Руководство по иммуногисто-химической диагностике опухолей человека. Под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина: 2-е изд., Казань: Титул, 2004. С. 238-245.

36. Самочатова Е. В., Алейникова О. В., Беликова Л., и др. Неходжкинские лимфомы у детей: клиническая характеристика, возможности диагностики и терапии; по данным клиник России и Беларуси. // Гематол. и трансфузиол. 2001. - № 1. - С. 3-10.

37. Самочатова Е. В., Островская А. В., Карачунский А. И. Значение верификации варианта неходжкинских лимфом у детей для эффективности лечения по современным протоколам. // Гематол. и трансфузиол. -2000.-№6.-С. 9-14.

38. Тахаев 3. В., Пробатова Н. А., Тупицын Н. Н., и др. Лимфома из клеток мантии. Н Арх. патологии. 2002. - № 2. - С. 38-41.

39. Тупицын Н. Н. Иммуноморфологическая диагностика лимфом. // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина: 2-е изд., Казань: Титул, 2004. -С. 246-273.

40. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер с англ. М.: Медиа Сфера,1998. - 352 с.

41. Харазишвили Д. В., Воробьев И. А. Лечение новообразований лимфатической системы: прогностические факторы или кинетика опухолевого роста? // Тер. архив. 2003. - № 7. - С. 24-30.

42. Хмельницкий О. К. Патология лимфатических узлов (лекция для врачей-курсантов).-Л.; 1980. -61 с.

43. Цыплаков Д. Э., Петров С. В. Алгоритм иммуногистохимического изучения лимфатического узла (техника иммуномечения, характеристика антител и современная классификация CD-антигенов) (учебно-методическое пособие для врачей). Казань; 1998. - 32 с.

44. Чигринова Е. В., Бялик Т. Е., Андреева Л., и др. Хронический В-клеточный лимфолейкоз у лиц моложе 30 лет: агрессивное клиническое течение и рефрактерность к химиотерапии. // Гематол. и трансфузиол. -2004.-№3.-С. 11-16.

45. Штерн Р. Д. О классификациях опухолевых поражений кроветворной системы // Арх. пат. 1963. - № 3. - С. 12-16.

46. Штерн Р. Д. О новых классификациях опухолевых поражений кроветворной и лимфатической тканей и применении этих классификаций в прозекторской практике // Арх. пат. 1976. - Вып. 2. - С. 24-31.

47. Яхнина Е. И., Асцатуров И. А., Аль-Ради Л. С., и др. Лимфоцитома селезенки — отдельная нозологическая форма,требующая специфической тактики ведения // Тер. архив. 1996. - № 7. - С. 48—57.

48. Abbondanzo S. L. Extranodal marginal-zone B-cell lymphoma of the salivary gland // Ann Diagn Pathol. 2001. - Vol. 5, № 4. - P. 246-254.

49. Abbondanzo S. L., Sato N., Straus S. E., et al. Acute infectious mononucleosis. CD30 (Ki-1) antigen expression and histologic correlations // Am J Clin Pathol. 1990. - Vol. 93, № 5. - P. 698-702.

50. Abruzzo L. V., Schmidt K., Weiss L. M., et al. B-cell lymphoma after angio-immunoblastic lymphadenopathy: a case with oligoclonal gene rearrangements associated with Epstein-Barr virus // Blood. 1993. - Vol. 82, № 1. - P. 241246.

51. Achuthan R., Bell S. M., Carr I. M., et al. BCL10 in malignant lymphomas--an evaluation using fluorescence in situ hybridization // J Pathol. 2002. - Vol. 196, № l.-P. 59-66.

52. Agematsu K. Memory В cells and CD27 // Histol Histopathol. 2000. - Vol. 15, №2.-P. 573-576.

54. Agulnik M., Tsang R., Baker M. A., et al. Malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue of the lacrimal gland: case report and review of literature // Am J Clin Oncol. 2001. - Vol. 24, № 1. - p. 67-70.

55. Ahmed S., Kussick S. J., Siddiqui A. K., et al. Bronchial-associated lymphoid tissue lymphoma: a clinical study of a rare disease // Eur J Cancer. 2004. -Vol. 40, №9.-P. 1320-1326.

56. Aisenberg A. C. Primary large cell lymphoma of the mediastinum // Semin Oncol. 1999. - Vol. 26, № 3. - P. 251-258.

57. Aisenberg A. C. Historical review of lymphomas // Br J Haematol. 2000. -Vol. 109, №3.-P. 466-476.

58. Akasaka Т., Lossos I. S., Levy R. BCL6 gene translocation in follicular lymphoma: a harbinger of eventual transformation to diffuse aggressive lymphoma // Blood. 2003. - Vol. 102, № 4. - P. 1443-1448.

59. Aki H., Tuzuner N., Ongoren S., et al. T-cell-rich B-cell lymphoma: a clinico-pathologic study of 21 cases and comparison with 43 cases of diffuse large B-cell lymphoma // Leuk Res. 2004. - Vol. 28, № 3. - P. 229-236.

60. Akkaya H., Dogan O., Agan M., et al. The value of tartrate resistant acid phosphatase (TRAP) immunoreactivity in diagnosis of hairy cell leukemia // Ap-mis. 2005. - Vol. 113, № 3. - P. 162-166.

61. Al Saati Т., Alibaud L., Lamant L., et al. A new monoclonal anti-CD7 antibody reactive on paraffin sections // Appl Immunohistochem Mol Morphol. -2001. Vol. 9, № 4. p. 289-296.

62. Alizadeh A. A., Eisen M. В., Davis R. E., et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling // Nature. 2000. -Vol. 403, № 6769. - P. 503-511.

63. Almasri N. M., Iturraspe J. A., Braylan R. C. CD10 expression in follicular lymphoma and large cell lymphoma is different from that of reactive lymph node follicles // Arch Pathol Lab Med. 1998. - Vol. 122, № 6. - P. 539-544.

64. Alsabeh R., Medeiros L. J., Glackin C., et al. Transformation of follicular lymphoma into CD30-large cell lymphoma with anaplastic cytologic features // Am J Surg Pathol. 1997, Vol. 21, № 5. - P. 528-536.

65. Ambrosetti A., Zanotti R., Pattaro C., et al. Most cases of primary salivary mu-cosa-associated lymphoid tissue lymphoma are associated either with Sjoegren syndrome or hepatitis С virus infection // Br J Haematol. 2004. - Vol. 126, № l.-P. 43-49.

66. Anagnostopoulos I., Stein H. Large B-cell lymphomas: variants and entities. // Pathologe. 2000. - Vol. 21, № 2. - P. 178-189.

67. Anderson P. TIA-1 structural and functional studies on a new class of cytolytic effector molecule // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1995. - Vol. 198. - P. 131-143.

68. Andreasson P., Hoglund M., Bekassy A. N., et al. Cytogenetic and FISH studies of a single center consecutive series of 152 childhood acute lymphoblastic leukemias // Eur J Haematol. 2000. - Vol. 65, № 1. - P. 40-51.

69. Andriko J. A., Swerdlow S. H., Aguilera N. I., et al. Is lymphoplasmacytic lymphoma/immunocytoma a distinct entity? A clinicopathologic study of 20 cases // Am J Surg Pathol. 2001. - Vol. 25, № 6. - P. 742-751.

70. Ansell S., Habermann Т., Kurtin P., et al. Predictive capacity of the International Prognostic Factor Index in patients with peripheral T-cell lymphoma // J Clin Oncol. 1997. - Vol. 15, № 6. - P. 2296-2301.

71. Aoyama Y., Yamane Т., Hino M., et al. Blastic NK-cell lymphoma/leukemia with T-cell receptor gamma rearrangement // Ann Hematol. 2001. - Vol. 80, № 12. - P. 752-754.

72. Arber D. A., Jenkins K. A. Paraffin section immunophenotyping of acute leu-kemias in bone marrow specimens // Am J Clin Pathol. 1996. - Vol. 106, № 4. - P. 462-468.

73. Arber D. A., Weiss L. M. CD 15: a review // Appl. Immunohistochem. 1993. -Vol. l.-P. 17-30.

74. Arber D. A., Weiss L. M. CD43: a review // Appl. Immunohistochem. 1993. -Vol. l.-P. 88-96.

75. Arber D. A., Weiss L. M. CD5: a review. // Appl. Immunohistochem. 1995. -Vol.3.-P. 1-22.

76. Arber D. A., Weiss L. M. CD 10: a review // Appl. Immunohistochem. 1997. -Vol. 5.-P. 125-140.

77. Arrowsmith E. R., Macon W. R., Kinney M. C., et al. Peripheral T-cell lymphomas: clinical features and prognostic factors of 92 cases defined by the revised European American lymphoma classification // Leuk Lymphoma. 2003. -Vol. 44, №2.-P. 241-249.

78. Ascani S., Zinzani P. L., Gherlinzoni F., et al. Peripheral T-cell lymphomas. Clinico-pathologic study of 168 cases diagnosed according to the R.E.A.L. Classification // Ann Oncol. 1997. - Vol. 8, № 6. - P. 583-592.

79. Ashton-Key M., Biddolph S. C., Stein H., et al. Heterogeneity of bcl-2 expression in MALT lymphoma // Histopathology. 1995. - Vol. 26, № 1. - P. 75-78.

80. Ashton-Key M., Diss Т. С., Isaacson P. G. A comparative study of the value of immunohistochemistry and the polymerase chain reaction in the diagnosis of follicular lymphoma // Histopathology. 1995. - Vol. 27, № 6. - P. 501-508.

81. Asnafi V., Beldjord K., Garand R., et al. IgH DJ rearrangements within T-ALL correlate with cCD79a expression, an immature/TCRgammadelta phenotype and absence of IL7Ralpha/CD127 expression // Leukemia. 2004. - Vol. 18, № 12.-P. 1997-2001.

82. Attygalle A., Al-Jehani R., Diss Т. C., et al. Neoplastic T cells in angioim-munoblastic T-cell lymphoma express CD10 // Blood. 2002. - Vol. 99, № 2. -P. 627-633.

83. Attygalle A. D., Diss Т. C., Munson P., et al. CD 10 expression in extranodal dissemination of angioimmunoblastic T-cell lymphoma // Am J Surg Pathol. -2004.-Vol. 28, № l.-P. 54-61.

84. Au W. Y., Horsman D. E., Gascoyne R. D., et al. The spectrum of lymphoma with 8q24 aberrations: a clinical, pathological and cytogenetic study of 87 consecutive cases // Leuk Lymphoma. 2004. - Vol. 45, № 3. - P. 519-528.

85. Azumi N., Battifora H. The distribution of vimentin and keratin in epithelial and nonepithelial neoplasms. A comprehensive immunohistochemical study on formalin- and alcohol-fixed tumors // Amer. J. Clin. Pathol. 1987. - Vol. 88, №3.-P. 286-296.

86. Baars J. W., de Jong D., Willemse E. M., et al. Diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphomas: the clinical relevance of histological subclassification // Br J Cancer. 1999. - Vol. 79, № 11-12. - P. 1770-1776.

87. Babusikova О., Tomova A. The analogy in cell immunophenotype and parameters of cell cycle of ectopic thymus, normal thymus, and some acute lymphoblastic leukemia of T-phenotype // Neoplasma. 2002. - Vol. 49, № 5. - P. 312-318.

88. Bahler D. W., Miklos J. A., Swerdlow S. H. Ongoing Ig gene hypermutation in salivary gland mucosa-associated lymphoid tissue-type lymphomas // Blood. -1997. Vol. 89, № 9. . p. 3335-3344.

89. Bailey E. M., Ferry J. A., Harris N. L., et al. Marginal zone lymphoma (low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type) of skin and subcutaneous tissue: a study of 15 patients // Am J Surg Pathol. 1996. -Vol. 20, №8.-P. 1011-1023.

90. Baldini L., Cro L., Cortelezzi A., et al. Immunophenotypes in "classical" B-cell chronic lymphocytic leukemia. Correlation with normal cellular counterpart and clinical findings // Cancer. 1990. - Vol. 66, № 8. - P. 1738-1742.

91. Banham A. H., Turley H., Pulford K., et al. The plasma cell associated antigen detectable by antibody VS38 is the p63 rough endoplasmic reticulum protein // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 50, № 6. - P. 485-489.

92. Barcus M. E., Karageorge L. S., Veloso Y. L., et al. CD10 expression in follicular lymphoma versus reactive follicular hyperplasia: evaluation in paraffinembedded tissue // Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2000. - Vol. 8, № 4. - P. 263-266.

93. Baris D., Zahm S. H. Epidemiology of lymphomas // Curr Opin Oncol. 2000. -Vol. 12, №5. -P. 383-394.

94. Barry T. S., Jaffe E. S., Kingma D. W., et al. CD5+ follicular lymphoma: a clinicopathologic study of three cases // Am J Clin Pathol. 2002. - Vol. 118, № 4.- P. 589-598.

95. Barry T. S., Jaffe E. S., Sorbara L., et al. Peripheral T-cell lymphomas expressing CD30 and CD 15 // Am J Surg Pathol. 2003. - Vol. 27, № 12. - P. 15131522.

96. Bavikatty N. R., Ross C. W., Finn W. G., et al. Anti-CD 10 immunoperoxidase staining of paraffin-embedded acute leukemias: comparison with flow cytometric immunophenotyping // Hum Pathol. 2000. - Vol. 31, № 9. - P. 10511054.

97. Bayerl M. G., Rakozy С. K., Mohamed A. N., et al. Blastic natural killer cell lymphoma/leukemia: a report of seven cases // Am J Clin Pathol. 2002. - Vol. 117, № 1.-P. 41-50.

98. Bayle C., Charpentier A., Duchayne E., et al. Leukaemic presentation of small cell variant anaplastic large cell lymphoma: report of four cases // Br J Haematol. 1999. - Vol. 104, № 4. - P. 680-688.

99. Bea S., Ribas M., Hernandez J. M., et al. Increased number of chromosomal imbalances and high-level DNA amplifications in mantle cell lymphoma are associated with blastoid variants // Blood. 1999. - Vol. 93, № 12. - P. 43654374.

100. Becker E. Ein Beitrag zur Lehre von den Lymphomes // Dtsh. med. Wschr. -1901. Vol. 27, № 42. - P. 726-728.

101. Begueret H., Vergier В., Parrens M., et al. Primary Lung Small B-Cell Lymphoma versus Lymphoid Hyperplasia: Evaluation of Diagnostic Criteria in 26 Cases // Am J Surg Pathol. 2002. - Vol. 26, № 1. - P. 76-81.

102. Behringer D., Schaefer H. E., Kunzmann R., et al. Translocation t(8;13) in a patient with T cell lymphoma and features of a myeloproliferative syndrome // Leukemia. 1995. - Vol. 9, № 6. - P. 988-992.

103. Belaud-Rotureau M. A., Parrens M., Dubus P., et al. A comparative analysis of FISH, RT-PCR, PCR, and immunohistochemistry for the diagnosis of mantle cell lymphomas // Mod Pathol. 2002. - Vol. 15, № 5. - P. 517-525.

104. Bene M. C. Pro-T ALL: immunophenotypical analyses // J Biol Regul Ho-meost Agents. 2004. - Vol. 18, № 3-4. - P. 327-330.

105. Bene M. C., Feuillard J., Jacob M. C. Plasmacytoid dendritic cells: from the plasmacytoid T-cell to type 2 dendritic cells CD4+CD56+ malignancies // Semin Hematol. 2003. - Vol. 40, № 3. - P. 257-266.

106. Ben-Ezra J., Burke J. S., Swartz W. G., et al. Small lymphocytic lymphoma: a clinicopathologic analysis of 268 cases // Blood. 1989. - Vol. 73, № 2. - P. 579-587.

107. Ben-Ezra J. M., Kornstein M. J. Antibody NCL-CD5 fails to detect neoplastic CD5+ cells in paraffin sections // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 106, № 3.- P. 370-373.

108. Benharroch D., Meguerian-Bedoyan Z., Lamant L., et al. ALK-positive lymphoma: a single disease with a broad spectrum of morphology // Blood. 1998.- Vol. 91, № 6. P. 2076 - 2084.

109. Benharroch D., Noghreyan A. Malignant lymphomas of the head and neck. // Harefuah. 1994. - Vol. 127, № 10. - P. 368-372.

110. Bennet M. N., Farrer-Brown G., Henry K., et al. Classification of Non-Hodgkin's lymphomas // Lancet. 1974. - Vol. 304, № 7877. - P. 405-408.

111. Bennett J. H. Two cases of disease and enlargement of the spleen in which death took place from the presence of purulent matter in the blood // Edinburgh Medical Surgical Journal. 1845. - Vol. 64. - P. 413-423.

112. Bennett J. M., Catovsky D., Daniel M. Т., et al. Proposals for the classification of chronic (mature) В and T lymphoid leukaemias. French-American-British (FAB) Cooperative Group // J Clin Pathol. 1989. - Vol. 42, № 6. - P. 567584.

113. Bennett M. H., Millett Y. L. Nodular sclerotic lymphosarcoma: a possible new clinico-pathological entity // Clin Radiol. 1969. - Vol. 20, № 3. - P. 339-343.

114. Berger F., Felman P., Thieblemont C., et al. Non-MALT marginal zone B-cell lymphomas: a description of clinical presentation and outcome in 124 patients // Blood. 2000. - Vol. 95, № 6. - P. 1950-1956.

115. Berger F., Traverse-Glehen A., Felman P., et al. Clinicopathologic features of Waldenstrom's macroglobulinemia and marginal zone lymphoma: are they distinct or the same entity? // Clin Lymphoma. 2005. - Vol. 5, № 4. - P. 220-224.

116. Berger Т. G., Voll R. E., Simon M., Jr., et al. Blastic CD56+ natural killer-cell lymphoma with primary cutaneous manifestation // Acta Derm. Venereol. -2004. Vol. 84, № 1. - P. 53-56.

117. Bergmann M., Terzija-Wessel U., Blasius S., et al. Intravascular lymphomatosis of the CNS: clinicopathologic study and search for expression of oncoproteins and Epstein-Barr virus // Clin Neurol Neurosurg. 1994. - Vol. 96, № 3. -P. 236-243.

118. Bertero M., Novelli M., Fierro M. Т., et al. Mantle zone lymphoma: an immu-nohistologic study of skin lesions // J Am Acad Dermatol. 1994. - Vol. 30, № l.-P. 23-30.

119. Berty E., Aversa G. G., Soligo D., et al. A6: a new CD45R0 monoclonal antibody for immunostaining of paraffin-embedded tissues // Am J Clin Pathol. -1991. Vol. 95, № 2. - P. 188-193.

120. Bilalovic N., Blystad A. K., Golouh R., et al. Expression of bcl-6 and CD 10 protein is associated with longer overall survival and time to treatment failure in follicular lymphoma // Am J Clin Pathol. 2004. - Vol. 121, № 1. - P. 34-42.

121. Billroth T. Multiple Lymphome: Erfolgreiche Behandlung mit Arsenic // Wien. Med. Wochenschr. 1871. - Vol. 21. - P. 1066-1067.

122. Blakolmer К., Vesely M., Kummer J. A., et al. Immunoreactivity of B-cell markers (CD79a, L26) in rare cases of extranodal cytotoxic peripheral T-(NK/T-) cell lymphomas // Mod Pathol. 2000. - Vol. 13, № 7. - P. 766-772.

123. Blaschuk O., Burdzy K., Fritz I. B. Purification and characterization of a cell-aggregating factor (clusterin), the major glycoprotein in ram rete testis fluid // J Biol Chem. 1983. - Vol. 258, № 12. - P. 7714-7720.

124. Blum K. A., Lozanski G., Byrd J. C. Adult Burkitt leukemia and lymphoma // Blood. 2004. - Vol. 104, № Ю. - P. 3009-3020.

125. Bonadonna G. Historical review of Hodgkiris Disease. // Br J Haematol. -2000. Vol. 110, № 3. - P. 504-511.

126. Bonato M., Pittaluga S., Tierens A., et al. Lymph node histology in typical and atypical chronic lymphocytic leukemia // Am J Surg Pathol. 1998. - Vol. 22, № l.-P. 49-56.

127. Bonzheim I., Geissinger E., Roth S., et al. Anaplastic large cell lymphomas lack the expression of T-cell receptor molecules or molecules of proximal T-cell receptor signaling // Blood. 2004. - Vol. 104, № 10. - P. 3358-3360.

128. Bookman M. A., Lardelli P., Jaffe E. S., et al. Lymphocytic lymphoma of intermediate differentiation: morphologic, immunophenotypic, and prognostic factors // J Natl Cancer Inst. 1990. - Vol. 82, № 9. - P. 742-748.

129. Bordessoule D., Gaulard P., Mason D. Y. Preferential localisation of human lymphocytes bearing gamma delta T cell receptors to the red pulp of the spleen // J Clin Pathol. 1990. - Vol. 43, № 6. - P. 461-464.

130. Borowitz M. J. Immunologic markers in childhood acute lymphoblastic leukemia // Hematol Oncol Clin North Am. 1990. - Vol. 4, № 4. - P. 743-765.

131. Bosch F., Jares P., Campo E., et al. PRAD-l/cyclin D1 gene overexpression in chronic lymphoproliferative disorders: a highly specific marker of mantle cell lymphoma // Blood. 1994. - Vol. 84, № 8. - P. 2726-2732.

132. Bosch F., Lopez-Guillermo A., Campo E., et al. Mantle cell lymphoma: presenting features, response to therapy, and prognostic factors // Cancer. 1998. -Vol. 82, №3.-P. 567-575.

133. Boucheix C., Diebold J., Bernadou A., et al. Lymphoblastic lymphoma/-leukemia with convoluted nuclei: the question of its relation to the T-cell lineage studied in 13 patients // Cancer. 1980. - Vol. 45, № 7. - P. 1569-1577.

134. Boulland M.-L., Kanavaros P., Wechsler J., et al. Cytotoxic protein expression in natural killer lymphomas and in alfa beta and gamma delta peripheral T-cell lymphomas // J. Pathol. 1997. - Vol. 183, № 4. - P. 432-439.

135. Boxer L. M., Dang С. V. Translocations involving c-myc and c-myc function // Oncogene. 2001. - Vol. 20, № 40. - P. 5595-5610.

136. Braziel R. M., Arber D. A., Slovak M. L., et al. The Burkitt-like lymphomas: a Southwest Oncology Group study delineating phenotypic, genotypic, and clinical features // Blood. 2001. - Vol. 97, № 12. - P. 3713-3720.

137. Brill N. F., Baehr G., Rosenthal N. Generalized giant lymph node hyperplasia of lymph nodes and spleen. A hitherto undescribed type // JAMA. 1925. -Vol. 84.-P. 668-671.

138. Brito-Babapulle V., Maljaie S. H., Matutes E., et al. Relationship of T leukaemias with cerebriform nuclei to T-prolymphocytic leukaemia: a cytogenetic analysis with in situ hybridization // Br J Haematol. 1997. - Vol. 96, № 4. - P. 724-732.

139. Brugieres L., Deley M. C., Pacquement H., et al. CD30(+) anaplastic large-cell lymphoma in children: analysis of 82 patients enrolled in two consecutive studies of the French Society of Pediatric Oncology // Blood. 1998. - Vol. 92, № 10.-P. 3591-3598.

140. Brunning R. T-prolymphocytic leukemia editorial. // Blood. 1991. - Vol. 78, № 12.-P. 3111-3113.

141. Brynes R. K., Almaguer P. D., Leathery К. E., et al. Numerical cytogenetic abnormalities of chromosomes 3, 7, and 12 in marginal zone B-cell lymphomas // Mod Pathol. 1996. - Vol. 9, № 10. - P. 995-1000.

142. Brynes R. K., McCarty A., Tamayo R., et al. Demonstration of cyclin D1 (bcl-1) in mantle cell lymphoma: enhanced staining using heat and ultrasound epitope retri