Персональный сайт

УКРАИНА!Помогите Артему Яшину

rinaluch — Sat, 28 Jun 2014 11:08:01 GMT

https://www.google.ru/search?tbs=sbi:AMhZZisf5BE5Xa0fvJk3T3IJTm-_1l8sS3x6zrk3Gb_1caBaHM_1J1gK37kM4bX0yAIBY516nqFm-S-30BNSTEc4ZKzMOLUBryBTREU_1XdhNyXkkrYE1Z1m9WexZnihJNNIgkdTB9Q0c2lBq85HQlNCzObJMxbj6ESBeAkkj5q7-XKLEtwC7FxsoZ0prN-hOH7dZNlHsR4Y1qmp8EWNuBpuFHfDbfbC-xrciqxYoUrbiYA0W5FT8MVbjSr55BeNGRyCfBC9ubzMegllw3ZLy_1jEHFYrFp1d5r2dHzUXwbPfGpuaIQ2jdlTKB0x1bkFQk8lZ0VZCA8L4YWCPYDqVERRs0EvKO1CHvYqXHMee8enrMSM7Pm-z4paWtmU6-T0GINfVjcwgP8EpQFadhoYBPKwGEbbtXoa2psfXG41ztSsvVeqUHkWHHOuh8053gJoY5knjFBqSD7WR64PuTZXq68bwGKlqmrXu1L0px56OK0X9s8kC4tTsgtQGVdefkj13li4xaWcm08Po9M56H24oQxWPh9FvKYLMcc0cD_19mQCFuStvqQ9LrX133aiU0MhY0p0REtHmwJ1MtGAvUx_1uoUmekrDZN9wZfJDskwP8aBogIPfwAW3bIqJn8QMOK6NsTcbXy3qWOCIIRC8VK75Tohj2tvlEoEo6AIEax7h_1OB7zorQlAKUfjxEYLAg3IBlcyrONsHW5t2JhhFonQV0IlGa4sk8HrvFouZyiZGkeDlpXoeVD7YnGbgL-OncsMXc3GQ4KN5swl-ZlkgVHfSyIqL6lj0l08zetFmn-xVHPS4UGnps5syBqwlVhKvm0asBjWWq7KTkVuKgV-IuEwmBfaL9VlPpp93ebDhc2lTTLYb2049gTRMEOgt8uScEgYy74ecF0C1Ifw-H9S-q9fdHUEmP8onvzBaCt6JZqsW-vShhF3bsMw540bhQ6nD7cJxmWHEmdTXbb9BWjPou5zddhM_1BdSf7-cpZlfaQTVqof5vpMq4-dQIR_1EZbV2Y1Miz-pSZBUXGWBtwrCk-kAT7nWbK3-eJk4aI0wXRcPTO11zfVcWEG4QQLWVnZg88j9Hs-oS-aHh82UIjOZSmQ99khBgpW5dGqdvnNj4YZ8augvq_1ijGXPaaqTErVgMtfvXr0XnZ9ip6vWLj-bM1Mdsyo9YN-mXAT3s_18OyRCVNDV4bl3TMl8xJXY4qsbz7ANcKRlq8NSyv7rYuHGKSog4skL52oNuU0PATwiYZoczmkxo6cBPntcHGuQGO7HSWWe7YCHI4dPPOb8BSsTUfRyN7X-ntY1U7TktJifsRqlpXwoU4FNSZh4Kvu7n910BszTO4&hl=ru&newwindow=1&bih=481&biw=1024

я просто оставлю это здесь

Толик Боровский-наш любимый АНГЕЛ помогает детям

rinaluch — Thu, 26 Jun 2014 07:01:41 GMT

Здравствуйте! Обращается к вам бабушка Мухарам Махмудова.
Моя внучка Махмудова Зайнаб родилась 30 октября 2006 года в Таджикистане (все данные в свидетельстве о рождении). Недавно ей был поставлен диагноз – остеопетроз (мраморная болезнь) http://vk.com/photo-48626600_296240939 С самого рождения врачи понимали, что с ребёнком что-то не то, что малышка больна, но точный диагноз поставить не могли.
Показать полностью.. Лечения в Таджикистане, кроме нескольких переливания крови, не проводилось. Тем временем Зайнаб становилось все хуже, ухудшились показатели крови, снизился гемоглобин. Началось осложнение, обычное при остеопетрозе – остеомиелит: гниение корней зубов, десен, а затем и костей челюсти. И тогда и без того не простая жизнь моей маленькой Зайнаб и ее родителей превратилась в ад. Девочка ежедневно испытывала ужасные боли. Мы поняли, что в Таджикистане Зайнаб ничем помочь не могут, и чтобы хоть как-то лечить ребенка, я забрала Зайнаб в Россию.
Но здесь, в России, ЛЮБОЕ ЛЕЧЕНИЕ для ребенка, без российского гражданства, ПЛАТНОЕ. Пока у меня были деньги, малышку лечили в больнице Тамбова. Как только деньги закончились, нас выписали домой без каких-либо улучшений. Основное заболевание Зайнаб, остеопетроз - это редкое генетическое заболевание. При остеопетрозе нарушается образование костной ткани, кости имеют губчатое строение, при этом они очень тяжелые, но хрупкие, из-за разрастания костной ткани, страдает костный мозг, в связи с чем, ухудшаются показатели крови, снижается иммунитет, нарушается строение и рост скелета. Дети с таким диагнозом испытывают сильнейшие боли и в конце концов гибнут! Раньше лечения остеопетроза не существовало, но сейчас найден способ как спасти им жизнь. Это трансплантация костного мозга. В больнице святого Владимира (Москва) 6 марта 2013г. Зайнаб была проведена операция по удалению гниющих костей лица, операция была очень тяжёлой, длилась 6 часов и врачи опасались, что малышка не перенесёт её, но, к счастью, всё хорошо прошло, и Зайнаб выжила. Сейчас у моей внучки нет скул, костей носа и верхней челюсти. Но это ещё не самое страшное, после всех страданий жизнь моей внучки все еще находится под угрозой! Дело в том, что если не сделать в ближайшее время трансплантацию костного мозга - Зайнаб умрёт!
Так как её основное заболевание (остеопетроз) - смертельно! Сделать трансплантацию согласились в Израиле. Врачи клиники, в которую мы обратились, согласны провести её в ближайшее время и дают хороший прогноз на выздоровление! Затем Зайнаб будет необходима операция по устранению ротоносового соустья, а также по установке конструкции, которые заменят удаленные кости лица. Не смотря на все трудности, наша девочка любознательная и общительная, всё понимает, хорошо разговаривает, но теперь это делать, конечно, сложно из-за отсутствия челюсти. Она очень любит рисовать и играть в куклы, как любая 6-летняя девочка. Она очень хочет жить!!! Пожалуйста, помогите ей в этом!!!
Сейчас необходимы средства на трансплантацию костного мозга в Израильской клинике “Хадасса“,
сумма 212 534,04$ (6 664 004,82),
1. Поиск донора 20 255,86 $, = 635 122,49 руб.
2. подготовка к трансплантации и трансплантация 167 197,96 $ = 5 242 492,04 руб.
3. три месяца последующей реабилитации 25 080.23 $ = 786 390,61 руб.
Как можно скорее нужно собрать
20 255,86 $(635 122,49 рублей) на типирование крови и поиск донора, для того, чтобы клиника начала поиск донора, так как он занимает 2-3 месяца, в лучшем случае, а тем временем собирать оставшуюся часть суммы. Так как чем быстрее будет проведена ТКМ, тем меньше осложнений будет и меньше угроза для жизни Зайнаб!!!
Нам очень необходима ваша помощь!!! Самим нам не справиться, а внученьку необходимо спасать!!!
С уважением Махмудова Мухарам.
Группа:
http://vk.com/zainab_help
http://www.odnoklassniki.ru/spastizainab
https://www.facebook.com/groups/363851080390063/
Реквизиты :http://vk.com/topic-48626600_27588076
Документы http://vk.com/docs?oid=-48626600

Любая помощь: денежная, информационная, молитвенная - очень важна для нашей Зайнаб!

Не забывайте ставить «мне нравится» и «рассказать друзьям»

Алексей Левый

rinaluch — Thu, 26 Jun 2014 05:27:46 GMT

Дорогие мои друзья и просто ЛЮДИ!!!!Прошу у Вас помощи!!! Моей очень любимой и лучшей подруге необходима финансовая помощь..Мир велик, но в трудную минуту он сводится на единичное количество людей, которые хоть как-то могут помочь...Уже!!!!!12 месяцев, как моя любимая Ксюша пытается зацепиться за здоровый виток в своей жизни, перестать чувствовать адскую боль и бесконечные безрезультатные "химии"...
Показать полностью.. Но, к сожалению, ремиссия (приостановление болезни) не наступает, даже после 11 пройденных химиотерапий!!Время идет уже на счет...Т.к. болезнь начала прогрессировать..
Оксане Антоновой 26 лет.
Диагноз:Лимфома Ходжкина 4 б стадия.Нодулярный склероз 2 подтип. Это стадия, когда поражаются органы. Лечение в Москве не дало результатов, остается надежда на Израиль, но это безумно дорого..Это ситуация - когда один уже в поле не воин. Прошу Вас пожертвовать кто сколько сможет денег на указанные ниже реквизиты. Мы хотим добиться, чтобы сначала приостановили развитие болезни, и тогда можно уже говорить о пересадке костного мозга..От себя прошу пож-ста не писать ей глупых вопросов "как с тобой это случилось, как ты и т.д."...Я сама видела глазами, КАК ОНИ ЦЕПЛЯЮТСЯ ЗА ЖИЗНЬ ПРОХОДЯ ЭТИ МУКИ!!Не каждый сможет, даже психологически..Мне дорого стоило убедить ее разместить данный пост. Если каждый поможет ЛЮБОЙ СУММОЙ- это уже будет МНОГО!!!Вы- ЭТО УЖЕ МНОГО!!!!Я верю, что есть добрые и не безразличные люди, которые не пройдут просто мимо.. Я всегда говорю- мы все не знаем, что будет завтра...и она тоже не знала....Фото были сделаны в мой день рождения (кроме диплома), а спустя месяц она попала в больницу и так больше ее и не покидает...Давайте пож-ста подарим ей возможность просыпаться и засыпать здоровым ЧЕЛОВЕКОМ в родных стенах любимого дома со своей семьей!!!Я уверенна, что НАС - МНОГО!Это ЖИЗНЬ ЧЕЛОВЕКА, а что может быть дороже этого
в жизни??? Пожалуйста, сделайте перепост!!!!!
Реквизиты:1) Реквизиты Сбербанка для перевода денег: № счёта 40817810238255318942 в Сбербанке, БИК 044525225, ИНН банка 7707083893, КПП 775003035, ОКАТО 45286580000, Корр.счёт 30101810400000000225, 2)Реквизиты Промсвязьбанка для перевода денег: № счёта 40817810051002674083 в ОАО "Промсвязьбанк"г.Москва, БИК 044525555, ИНН банка 7744000912, Корр.счёт 30101810400000000555.

Банка содовой с аспартамом существенно повышает

rinaluch — Wed, 25 Jun 2014 03:21:09 GMT

С точки зрения производителей, аспартам является идеальным сахарозаменителем. Он очень сладкий и очень дешёвый. Но на этом его преимущества заканчиваются. Правда в том, что аспартам — мультипотенциальный канцероген, и это было вновь доказано в недавнем исследовании.

Ежедневное употребление сладкой газировки, содержащей аспартам, может стать причиной лейкоза, а также множественной миеломы и неходжкинской лимфомы. Фото: EMMANUEL DUNAND/ AFP/Getty Images

В результате самого масштабного исследования стало ясно, что ежедневное употребление сладкой газировки, содержащей аспартам, может стать причиной лейкоза, а также множественной миеломы и неходжкинской лимфомы.

Прошлые исследования, не обнаружившие никакой связи между аспартамом и раком, были подвергнуты критике за слишком короткую их продолжительность и множество неточностей. Новое исследование решило обе проблемы.

Исследование Nurses продолжалось 22 года и стало самым полноценным исследованием из когда-либо проведённых. В общей сложности в нём приняло участие 77 218 женщин и 47 810 мужчин, сообщает NaturalNews. Раз в два года участники получали подробные анкеты по диете, которые пересматривались каждые четыре года. Таким образом, было принято во внимание влияние всех компонентов диеты, в том числе и аспартама.

Эти результаты были основаны на нескольких моделях относительного риска, и сравнивались с участниками, не употреблявшими диетическую колу. Анализ результатов обнаружил, что ежедневное употребление 355 мл содовой газировки приводит к существенному риску:

– риск лейкемии у мужчин и женщин вырос на 42%;
– риск миеломы у мужчин повысился на 102%;
– риск неходжкинской лимфомы у мужчин повысился на 31%.

Удивительно, что предыдущее исследование, проведённое в 2006 году на животных в течение всей их жизни, обнаружило поразительно схожие результаты. Аспартам значительно увеличил риск лимфомы и лейкемии.

Обратите внимание, что диетические содовые напитки являются крупнейшими пищевыми источниками аспартама. Когда в следующий раз вы будете страдать от жажды и остановитесь возле холодильника с газированными напитками, подумайте хорошо.

Аспартам на этикетках обозначается кодом E951. Продукты питания, имеющие маркировку Diet, Light или Zero, скорее всего, имеют в своём составе синтетический сахарозаменитель. Возможно, это аспартам или представитель канцерогенной «троицы S» (сукралоза, сорбит, сахарин).

Подробнее: «Аспартам: сладкая, но темная история»

__________________________________________________________________

Жизнь около АЭС не увеличивает риски рака крови

rinaluch — Thu, 15 May 2014 18:32:53 GMT

Жизнь около британских АЭС не увеличивает риски рака крови, а также лимфатической ткани детей, говорят эксперты по онкологическим заболеваниям детей. Ученые проанализировали информацию о зарегистрированных случаях неходжкинской лимфомы и лейкозов среди детей до 5 лет в Великобритании в период между 1962 и 2007гг. Результаты представлены в British Journal of Cancer.

Во время исследования авторы сравнили информацию о месте жительства и рождения приблизительно 10 тыс. детей, которые заболели лейкемией или же неходжкинской лимфомой, с такой же информацией 16 тыс. детей с прочими формами онкозаболеваний, которая была предоставлена Национальным регистром злокачественных опухолей у детей.

Установлено следующее - никакой связи между увеличением риска рака лимфатической системы и крови c жизнью около АЭС у детей не наблюдается, а это противоречит результатам исследования, которое было проведено учеными из Германии.

Стоит сказать, что обеспокоенность относительно возможной связи меж АЭС и детским раком появилась в 1980г., когда тележурналисты из Великобритании сообщили о повышенном уровне заболеваемости среди детей лейкемией, живущих в районе Селлафилд, то есть местной атомной станции.

Влияние поражения костного мозга на клинико-лабо

rinaluch — Thu, 15 May 2014 16:55:16 GMT

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Влияние поражения костного мозга на клинико-лабораторные особенности неходжкинских лимфом

Живописцева, Алия Мирзаевна Санкт-Петербург 2004 г.

Ученая степень: кандидат медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.29

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние поражения костного мозга на клинико-лабораторные особенности неходжкинских лимфом

На правах рукописи

ЖИВОПИСЦЕВА Алия Мирзаевна

ВЛИЯНИЕ ПОРАЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ

14.00.29 — гематология и переливание крови

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена в Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор

Новик Андрей Аркадьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор

доктор медицинских наук профессор

Жибурт Евгений Борисович

Зарицкий Андрей Юрьевич

Ведущее учреждение:

Главный военный клинический госпиталь имени Н.Н.Бурденко

Защита диссертации состоится сентября 2004 года в часов на

заседании диссертационного совета Д.208.074.01 в Российском НИИ гематологии и трансфузиологии (193024, Санкт-Петербург, ул.2-ая Советская, д. 16).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российского НИИ гематологии и трансфузиологии.

Автореферат разослан августа 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук Быков Виктор Сергеевич

ОБШДЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

Неходжкинские лимфомы (НЛ) представляют собой гетерогенную группу лимфоидных неоплазий, которые составляют около 2% всех регистрируемых злокачественных опухолей и встречаются во всех возрастных группах, причем в течение последнего десятилетия отмечается рост заболеваемости на 3-4% в год [Harris R, 1999; Coifier В., 2001]. Вероятность заболевания повышается с возрастом с 0,7 случаев у детей до 20 случаев у пожилых на 100.000 населения в год.

Идентифицировано около 40 различных морфологических видов НЛ [Armitage J., 1998; Jaffe E., 2001], имеющих индолентное или агрессивное течение [Hoffman R., 2000], активно разрабатываются новые методы диагностики и лечения, внедрены схемы химиотерапии, значительно увеличившие число ремиссий и длительность жизни больных. Такая клинико-морфологическая неоднородность НЛ, а также значительное количество вариантов программного лечения, отличающегося по степени токсичности, делают весьма ответственной проблему выбора программы терапии для каждого конкретного больного.

Оптимизации подбора схемы противоопухолевого лечения во многом способствуют прогностические факторы и модели [Bremnes R., 1999; Coiffier В., 2001; Bernard J., 2002]. Так, Международный прогностический индекс (IPI) по совокупности ряда объективных показателей, имеющих прогностическое значение, позволяет до начала терапии определить вероятность достижения ремиссии и ее длительность у больных агрессивными неходжкинскими лимфомами.

Частота поражения костного мозга у больных НЛ в момент постановки диагноза в различных выборках существенно отличается. При индо-лентных НЛ (ИЛ) поражение костного мозга, по мнению ряда исследователей, колеблется от 48% до 90%, при агрессивных (АЛ) от 13% до 38% [Juneja К., 1990; Weisenburger D., 2000; Pezzella F., 2000; Vega F., 2001]. Клиническая картина поражения костного мозга при НЛ не имеет строго специфических черт, при этом определение степени распространения опухоли в костном мозге чрезвычайно важно для прогноза заболевания и выбора тактики лечения больного. Так, по данным ряда авторов, 5-летняя выживаемость при использовании современных методов лечения НЛ без поражения костного мозга составляет 65% - 85%, а при вовлечении в процесс костного мозга - 25% - 48% [Heinz R., 1997; Mounier R, 1998; Zemu-nik Т., 1998; Vose J., 2002]. Однако до настоящего времени влияние поражения костного мозга на клинико-лабораторные особенности отдельных морфологических вариантов НЛ изучено недостаточно, нет единого мнения о прогностическом значении вовлечения в опухолевый процесс кост-

костного мозга на течение и исход заболевания. Все вышеприведенные положения обусловливают актуальность данного исследования.

Цель исследования.

Изучить особенности клинической картины и лабораторных показателей у больных неходжкинскими лимфомами с поражением костного мозга и определить значение данного фактора для прогнозирования эффективности химиотерапии первой линии и выживаемости больных.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту и тип поражения костного мозга у больных индолентными и агрессивными неходжкинскими лимфомами.

2. Изучить влияние поражения костного мозга на клинико-лабораторные показатели у больных индолентными неходжкинскими лимфомами.

3. Изучить влияние поражения костного мозга на клинико-лабораторные показатели у больных агрессивными неходжкинскими лим-фомами.

4. Определить влияние поражения костного мозга на эффективность химиотерапии первой линии и выживаемость больных индолентны-ми и агрессивными неходжкинскими лимфомами.

Научная новизна.

Впервые на репрезентативном клиническом материале, включающем 202 первичных больных НЛ с морфологически идентифицированным вариантом заболевания в соответствии с ВОЗ - классификацией 2001г. проанализировано влияние поражения костного мозга на основные клинические и лабораторные показатели больных индолентными и агрессивными НЛ и эффективность химиотерапии первой линии. Проведен сравнительный анализ общей и безрецидивной выживаемости при неходжкинских лимфомах в зависимости от вовлечения в опухолевый процесс костного мозга, изучено прогностическое значение типа поражения костного мозга.

Практическая значимость работы.

Определены частота и тип поражения костного мозга у больных ин-долентными и агрессивными НЛ. Выявлены клинико-лабораторные особенности различных морфологических вариантов НЛ с поражением костного мозга, улучшающие качество первичного диагноза и мониторинга за состоянием больных. Получены данные, определяющие влияние поражения костного мозга на вероятность ответа на химиотерапию первой линии и выживаемость, способствующие оптимизации подбора индивидуальных программ лечения для больных НЛ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Частота и тип поражения костного мозга при НЛ достоверно различаются в группе индолентных и агрессивных неходжкинских лим-фом.

2. Поражение костного мозга оказывает влияние на клинико-лабораторные особенности как индолентных, так и агрессивных НЛ.

3. Вовлечение в опухолевый процесс костного мозга влияет на эффективность химиотерапии первой линии при индолентных НЛ.

4. Вероятность достижения полной и частичной ремиссии при агрессивных НЛ не связана с поражением костного мозга.

5. Поражение костного мозга - негативный прогностически значимый показатель для общей и безрецидивной выживаемости при индо-лентных и агрессивных НЛ..

Реализация работы.

Разработанная система диагностики поражения костного мозга и прогнозирования течения НЛ применяется в клинике гематологии и клинической иммунологии ВМедА, гематологическом отделении 442 Окружного военного клинического госпиталя им.. З.П.Соловьева, гематологическом отделении Дорожной клинической больницы г. Санкт-Петербурга. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры гематологии и клинической иммунологии ВМедА им. СМ. Кирова.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на научно-практических конференциях: "Клиническая лабораторная диагностика - состояние и перспективы" (Санкт-Петербург, 1996), "Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей" (Челябинск, 1996), VI Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном- лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2003), Международной Российско-Голландской конференции "Диагностика и лечение лимфом" (Санкт-Петербург, 2002).

Публикации.

По теме диссертационного исследования опубликованы 4 печатные работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 237 источников, в том числе 6 отечественных и 231 зарубежный, и 17 приложений. Текст иллюстрирован 38 таблицами, 24 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характеристика больных.

Для решения поставленных задач обследовано 202 первичных больных НЛ, наблюдавшихся в клинике гематологии и клинической иммунологии Военно-медицинской академии, гематологических отделениях Ленинградской областной клинической больницы, Дорожной клинической больницы г. Санкт-Петербурга, ГВКГ им. Н.Н.Бурденко (г. Москва), в период с 1995 по 2002 гг.

Все больные были разделены согласно клинической классификации лимфоидных неоплазий [^Нэйтап, EJaffe, 1999] на две группы: индо-лентные НЛ и агрессивные НЛ (табл. 1).

Таблица 1

Общая клиническая характеристика больных__

Показатель Индолеитные НЛ Агрессивные НЛ Р

Количество больных 122 80

Средний возраст, (интервал), лет 60(30-82) 47,5 (15-88) <0,05

Возрастные группы <60лет 56(45.9%) 60(75,0%) <0,001

>60лет 66(54.1%) 20(25.0%) <0,001

Пол мужской 80 (65.6%) 51 (63,8%) >0,05

женский 42 (34,4%) 29(36,2%) >0.05

Соматический статус 0-1 81 (66,4%) 40 (50,0%) <0,05

ВОЗ (баллы) 2-4 41 (33.6%) 40 (50,0%) <0.05

Стали* III - IV (Ann Arbor) 113(92,6%) 70(87.5%) >0.05

Наличие B-симптомов 19(15.6%) 41 (51,2%) <0.001

Большое опухолевое образова- 15 (12,3%) 19(23,8%) <0,05

ние (более 70мм)

Экстранодальные поражения 110(90.2%) 54(67,5%) <0,001

При АЛ основным методом терапии была полихимиотерапия (схема CHOP или СНОР-подобные режимы), а при ИЛ с одинаковой частотой применяли монохимиотерапию (хлорбутин+преднизолон) и полихимиотерапию (схема СОР или CVP).

В соответствии с рекомендациями ВОЗ использовали следующие критерии оценки результата лечения: полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), менее чем частичная ремиссия (МЧР), стабилизация заболевания (СЗ), прогрессирование заболевания (ПЗ), рецидив (Р).

Методы исследования.

Обследование больных состояло из последовательного применения физикальных, лабораторных, инструментальных методов исследования, с обязательным определением системных опухолевых маркеров, проведением рентгенографии органов грудной клетки, ультразвукового исследования брюшной полости и забрюшинного пространства, фиброгастродуодено-

скопии, компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости, за-брюшинного пространства и таза.

Морфологический вариант НЛ определяли в соответствии с ВОЗ-классификацией лимфоидных неоплазий 2001 г. на основании гистологического и при необходимости иммуногистохимического исследования образцов опухолевой ткани.

Вовлечение в опухолевый процесс костного мозга определяли на основании данных его цитологического и гистологического исследования.

Для оценки общесоматического статуса больных использовали шкалу Карновского в модификации Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG, 1989 г.).

Стадию заболевания определяли согласно классификации, принятой в Ann-Arbor (1971г.).

Статистическая обработка результатов исследования (описательная статистика, проверка гипотезы нормальности распределения случайной величины в сравниваемых группах по критерию Колмогорова-Смирнова, оценка значимости различия средних значений в несвязанных выборках по U-критерию в тесте Манн-Уитни, оценка значимости различия долей в несвязанных выборках по t-критерию, с использованием вспомогательной переменной Фишера и, при необходимости (доля 0% или 100%), поправки Йетса выполнялись с использованием прикладных программ Microsoft Windows (Microsoft Excel, Ver. 97 SR-1) и STATISTICA 5.5 for Windows.

Результаты исследований.

Поражение костного мозга было выявлено достоверно чаще у больных ИЛ (84,4% случаев), чем АЛ (31,2% случаев), причем при ИЛ преобладал диффузный тип поражения (77,7% случаев), тогда как при АЛ - очаговый (80,0% случаев) (табл. 2).

Таблица 2

Характеристика поражения костного мозга по данным трепанобиопсии.

Показатель Индолентные HJI Агрессивные НЛ Р

Поражение костного мозга, абс. (%) 103 (84,4%) 25(31.2%) <0,05

Тип поражения, абс. (%): -очаговый -диффузный 23 (22,3%) 80 (77.7%) 20 (80,0%) 5 (20.0%) <0,05 <0.05

Наибольшую частоту поражения костного мозга наблюдали при лимфоме из малых лимфоцитов, фолликулярных лимфомах, лимфоме мантийной зоны, периферической Т-клеточной лимфоме.

При изучении ИЛ больные были разделены на две группы в зависимости от вовлечения в опухолевый процесс костного мозга. В первую группу вошли больные ИЛ без поражения костного мозга, во вторую -больные с поражением костного мозга (табл. 3).

Таблица 3

Клиническая характеристика больных ИЛ в зависимости

от по ражения костного мозга

Показатель Без поражения костного мозга <п=19) С поражением костного мозга (п=103) Р

Средний возраст (интервал), лет: 54.0(30 -78) 61.0(34-82) <0.05

Возрастные группы: <60лет >60лет 13 (68.42 %) 6(31.58%) 43 (41.75 %) 60(58.25%) <0,05 <0.05

Пол: мужской женский 5 (26.32 %) 14 (73.68 %) 75 (72.82 %) 28 (27,18 %) <0.001 <0.001

Соматический статус ВОЗ (баллы): 0-1 2-4 14(73.69%) 5 (26.31 %) 67 (65,05 %) 36 (34.95 %) >0.05 >0.05

В-симптомы: 5 (26.32 %) 14(13,59%) >0.05

Большое опухолевое образование, "Bulky disease" > 70 мм: 2(10.52 %) 13(12.62%) >0.05

Лимфаденопатия: - отсутствие - периферическая - висцеральная - сочетанная 3(15,79%) 5(26.32%) 5 (26,32 %) 6(31,57%) 16(15.53%) 36 (34,95%) 8 (7,77%) 43 (41.75 %) >0.05 >0,05 <0,05 >0,05

Наличие экстранодальных поражений (исключая поражение костного мозга) 7(36,84%) 64(62,14%) <0,05

Спленомегалия 4 (21.05%) 60 (58,25 %) <0.01

Гепатомегалия 0 (0.00%) 17(16.50%) <0.05

1Р1 (баллы): 0-1 2-3 4-5 14 (73,68%) 5 (26,32%) 0 (0.00%) 26 (25,24%) 74 (71,85%) 3 (2.91%) <0.001 <0,001 >0.05

Во 2-й группе преобладали лица пожилого возраста, в 1-й группе — большая часть больных была моложе 60 лет. Во 2-й группе преобладали мужчины, в первой - женщины. Показатели общесоматического статуса у большинства больных обеих групп составляли 0-1 балл.

Достоверных различий в частоте встречаемости В-симптомов и больших опухолевых образований в сравниваемых группах не отмечено. В обеих группах преобладал сочетанный характер лимфаденопатии. Спле-номегалию и гепатомегалию в большем проценте случаев выявляли в группе ИЛ с поражением костного мозга (соответственно 58,25% и

16,50%), тогда как при отсутствии поражения костного мозга спленомега-лию зарегистрировали лишь у 21,05% больных, а гепатомегалии отмечено не было. Экстранодальные поражения достоверно чаше определяли во 2-й группе (62,14%) по сравнению с 1-й (36,84%), что наряду с гепатосплено-мегалией отражает диссеминированный характер опухолевого процесса у больных ИЛ с поражением костного мозга. Значения Международного прогностического индекса (1Р1) были достоверно хуже во 2-й группе и составили у большинства больных от 2 до 3 баллов (71,85% случаев) в отличие от 1-й группы, где у 73,68% больных 1Р1 колебался от 0 до 1 балла.

Таблица 4

Основные показатели периферической крови у больных ИЛ _в зависимости от поражения костного мозга_

Без поражения костного С поражением костного

Показатель мозга мозга Р

Мелиана 25% и 75% процентили Медиана 25% и 75% процентили

Гемоглобин, г/л 127.0 117.0:137.0 119.0 98.0; 138.0 >0.05

Лейкоциты, х 10ч/л 5.9 4.7; 7.4 273 10.0:65.4 <0.001

Тромбоциты, хЮ'/л 209.0 180,0; 230,0 171,0 120.0; 239.0 >0,05

Лимфоциты. % 36.0 15.0; 43.0 81.0 58.0; 90.0 <0.001

Лимфоциты, х109/л 1.8 1.0; ЗД 18,1 5,7; 57.2 <0.001

СОЭ, мм/ч 12 7; 20 12 7; 20 >0.05

Изучение гемограмм выявило в группе больных ИЛ с поражением костного мозга достоверное увеличение количества лейкоцитов, которое значительно превышало верхнюю границу нормы, главным образом за счет лимфоцитов, представляющих периферический пул опухолевого клона. Отмечалась также тенденция к развитию анемии и тромбоцитопении в группе ИЛ с поражением костного мозга, что, вероятно, обусловлено депрессией нормального костномозгового кроветворения опухолевым клоном, однако статистически достоверных различий в сравниваемых группах установлено не было (табл. 4).

Сравнительный анализ миелограмм показал характерные цитологические признаки вовлечения в опухолевый процесс костного мозга: достоверно более высокие показатели клеточности, а также повышение количества лимфоцитов и снижение уровня нейтрофилов у больных ИЛ с поражением костного мозга (табл. 5).

Таблица 5

Основные показатели миелограммы у больных ИЛ

в зависимости от поражения костного мозга_

Показатель Без поражения костного мозга С поражением костного мозга Р

Медиана 25% и 75% процентили Медиана 25% и 75% процентили

Клеточность. хЮ'/л 54.75 36.05:79.25 89.0 51> 137.5 <0.01

Лимфоциты. % 15.0 9.8: 18.6 71.8 47.2: 87.8 <0.001

Лимфоциты, х 1О'/л 6.28 3.67; 10.84 64.66 2526:102.9 <0.001

Бласты. % 0.7 02:0.95 02 0.0:0.8 >0.05

Бласты. х10"/л 0.26 0.035; 0.665 0.17 0.0; 0,74 >0.05

Нейтрофнлы, % 55.0 51.6:63,8 18.6 6.5:33.4 <0.001

Нейтрофилы. хЮч/л 26.1 19.4:46.5 14.78 6.4:24.8 <0.01

Изучение биохимических показателей выявило в группе ИЛ с поражением костного мозга достоверное повышение уровня ЛДГ, что отражает наличие значительного объема опухолевой массы у этих больных (табл. 6).

Таблица 6,

Основные биохимические показатели у больных ИЛ

в зависимости от поражения костного мозга_

Без поражения костного С поражением костного

Показатель мозга мозга Р

Медиана 25% и 75% процентили Медиана 25% и 75% процентили

ЛДГ. Ед/л 148,55 120.0; 186,0 217,0 149.5; 329.5 <0.001

ЩФ. Ел/л 72,5 58.0; 88.0 80,0 67.0:105.0 >0.05

ГТТП, Ед/л 16,35 9.4; 20.87 17.54 12.7; 31.28 >0,05

Фибриноген, г/л 3.125 2.7;3.5 3 2 2.6; 3.75 >0,05

Церулоплазмин, г/л 0.375 0.33:0.49 0,4 0.36; 0.475 >0.05

Общий белок, г/л 67,9 64.6:69.3 65.8 63.2; 68,3 >0,05

Альбумин, г/л 38.5 29.6:44,1 34.0 283; 39.2 >0.05

Медиана уровня щелочной фосфатазы, ГТТП, церулоплазмина была выше, а медиана уровня общего белка, альбумина ниже у больных ИЛ с поражением костного мозга по сравнению с группой без вовлечения костного мозга, однако данные различия не носили статистически достоверный характер.

При изучении клинико - лабораторных особенностей АЛ больные были также разделены на две группы в зависимости от вовлечения в опу-

холевый процесс костного мозга. В первую группу вошли больные АЛ без поражения костного мозга, вторую группу составили больные с поражением костного мозга (табл. 7).

Таблица 7

Клиническая характеристика больных АЛ в зависимости от поражения костного мозга _

Показатель Без поражения костного мозга <п=55) С поражением костного мозга (п=25) Р

Средний возраст (интервал), лет: 45.0(15 -88) 51,0(20 - 74) >0.05

Возрастные группы: <60лет >60лет 40 (72,73 %) 15 (27.27 •/.) 20 (80,00 %) 5 (20.00%) >0,05 >0.05

Пол: мужской женский 36 (65.45 •/.) 19 (34.55 %) 15(60.00%) 10 (40.00 %) >0.05 >0.05

Соматический статус ВОЗ (баллы): 0-1 2-4 26 (47.27 %) 29 (52.73 V.) 14(56.00%) 11 (44.00%) >0,05 >0.05

В-симптомы: 24 (43.64 •/.) 17(68.00%) <0.05

Большое опухолевое образование, "Bulky disease" > 70 мм: 12(21.81%) 7(28.00%) >0.05

Лимфаденопатия: -отсутствие • периферическая - висцеральная - сочетание периферической и висцеральной 4(7.27%) 12(21.82%) 7(12,73%) 32(58,18%) 0(0,00%) 8 (32.00%) 1 (4,00%) 16(64,00%) >0,05 >0,05 >0.05 >0,05

Наличие экстранодальных поражений (исключая поражение костного мозга ) 30 (54.55 %) 12(48.00%) >0,05

Спленомегалия 21 (38.18%) 12(48.00%) >0,05

Гепатомегалия 8 (14,55 %) 9(36.00%) <0.05

IPI (баллы): 0-1 2-3 4-5 24 (43,64%) 29(52,72%) 2 (3.64%) 7 (28,00%) 17 (68,00%) 1 (4.00%) >0,05 >0,05 >0.05

В обеих группах преобладали мужчины, достоверной разницы в возрасте больных выявлено не было. Показатели общесоматического статуса составляли 0-1 балл у 56,0% больных 2-й группы и у 47,27% больных 1-й группы без достоверных различий.

Симптомы опухолевой интоксикации достоверно чаще отмечались у больных АЛ с поражением костного мозга (68,0%), чем у больных АЛ без вовлечения костного мозга (43,64%). Большие опухолевые образования (Bulky disease) чаще наблюдали во 2-й группе (28,0%) в отличие от 1-й (21,81%), однако это различие не носило статистически достоверный характер. В обеих группах преобладал сочетанный характер поражения лим-

фатических узлов. Экстранодальные поражения были выявлены почти у половины больных обеих групп. Достоверных различий в частоте сплено-мегалии не отмечено, хотя данный признак чаше наблюдали у больных АЛ с поражением костного мозга (48,0%) по сравнению с группой без вовлечения костного мозга (38,18%). Гепатомегалию чаше выявляли в группе АЛ с поражением костного мозга (36,0%), чем в группе сравнения (14,55%). Значения Международного прогностического индекса составили 2-3 балла более чем у половины больных обеих групп.

Таблица 8

Основные показатели периферической крови у больных АЛ _в зависимости от поражения костного мозга_

Показатель Без поражения костного мозга С поражением костного мозга Р

Медиана 25% и 75% ороиентили Медиана 25% и 75% процеитили

Гемоглобин, г/л 119.0 91.0:137.0 121.0 105.0: 130.0 >0.05

Лейкоциты, х 1О'/л 6.5 5.2; 8.0 10.9 7.2:31.6 <0.01

Тромбоциты, хЮ'/л 250.0 188,0; 308,0 258.0 165,0; 322,0 >0,05

Лимфоциты. % 27.0 21.0:37.0 44.0 24.0; 78.0 <0.05

Лимфоциты, хЮ'/л 1.8 1.4; 2,3 2.7 1,08:28.8 <0,05

СОЭ. мм/ч 18 8:35 18 10; 33 >0.05

Изучение показателей периферической крови выявило у больных АЛ с поражением костного мозга достоверное увеличение количества лейкоцитов, относительный и абсолютный лимфоцитоз вследствие опухолевой пролиферации (табл. 8). В этой же группе отмечалась тенденция к развитию анемии.

При сравнении миелограмм отмечено достоверное повышение количества лимфоцитов у больных АЛ с поражением костного мозга (медиана 21,0% в отличие от 12,6% в группе сравнения).

Биохимическое исследование системных опухолевых маркеров показало, что уровень церулоплазмина был достоверно выше в группе АЛ с поражением костного мозга, что отражает высокую биологическую активность опухоли и значительный объем опухолевой массы у больных этой группы. Медиана уровня щелочной фосфатазы и мочевой кислоты была выше у больных АЛ с поражением костного мозга по сравнению с группой без вовлечения костного мозга, однако данные различия не были статистически достоверными (табл. 9).

Таблица 9

Основные биохимические показатели у больных АЛ

в зависимости от поражения костного мозга_

Без поражения костного С поражением костного

Показатель мозга мозга Р

Медиана 25% и 75% процентили Медиана 25% и 75% процентили

лдг. Ед/л 267.5 162.2: 350.0 267.4 226.1:401.0 >0.05

ЩФ. Ед/л 86.0 74.0: 100.5 94.5 79.0:132.0 >0.05

ГТТП.Ед/л 22.8 12.7:46.2 23.78 15.0; 41,2 >0.05

Фибриноген, г/л 3.75 3.1:4.6 3.825 3.0:4.7 >0.05

Керулоплазмин. г/л 0.415 034:0.52 0.49 0.42; 0.59 <0.05

Мочевая кислота, моль/л 0,266 0Д24; 0,367 036 0,15; 0^52 >0,05

Общий белок, г/л 69.45 65,6; 73,2 69,8 66.4; 72.0 >0,05

Альбумин, г/л 34.3 26.5:38.5 34,2 25.2; 36Л >0.05

Изучение эффективности химиотерапии 1-й линии у больных ИЛ выявило существенные различия в сравниваемых группах (табл. 10).

Таблица 10

Эффективность терапии первой линии у больных ИЛ

в зависимости от поражения костного мозга_

Результаты терапии Без поражения костного мозга <п=19) С поражением костного мозга <п=85) Р

Полная ремиссия Частичная ремиссия 16(84,21 %) 2(10.53%) 7 (8,24 %) 30 (35.29 %) <0,001 <0.05

Отсутствие ответа 1 (5.26 %) 48(56.47%) <0.001

В группе больных ИЛ с поражением костного мозга ответ на химиотерапию (полная + частичная ремиссии) был зарегистрирован только у 43,53% больных, при отсутствии вовлечения в опухолевый процесс костного мозга этот показатель составил 94,74%.

При изучении связи типа поражения костного мозга с результатами химиотерапии было выявлено неблагоприятное влияние диффузного поражения костного мозга на эффективность лечения при ИЛ. В группе больных с очаговой инфильтрацией костного мозга ответ на лечение был получен у 71,43% больных, а в группе больных с диффузным поражением костного мозга - у 34,38%.

Достоверных различий в результате химиотерапии 1-й линии при АЛ с поражением и без поражения костного мозга выявлено не было (табл.

Таблица 11

Эффективность терапии первой линии у больных АЛ

в зависимости от поражения костного мозга_

Результаты терапии Ьез поражения костного мозга (п-54) С поражением костного мозга (п=24) Р

Полная ремиссия Частичная ремиссия 30(55.56%) 13(24.07%) 10(41.66%) 7 (29.17%) >0.05 >0.05

Отсутствие ответа . И (20.37%) 7(29.17%) >0.05

Таким образом, в результате исследования было установлено, что при агрессивных НЛ поражение костного мозга не влияет на эффективность химиотерапии 1-й линии по программам CHOP или СНОР-like. При этом было выявлено достоверное негативное влияние поражения костного мозга на результаты химиотерапии первой линии у больных индолентными НЛ. Показано также прогностическое значение типа поражения костного мозга: установлено, что диффузный тип является более неблагоприятным фактором, чем очаговый вариант опухолевой инфильтрации костного мозга.

Важными показателями, позволяющими оценить влияние исследуемого фактора на результаты лечения и течение заболевания, являются общая и безрецидивная выживаемости. Проведено исследование функции выживания (дожития) в группах ИЛ и АЛ с поражением и без поражения костного мозга, построены графики кривых выживаемости Каплана-Мейера.

1X1 0.«

о* §0,7

0.4 0.3

•е- оз 0.1 о«

0 1000 2000 »00 «ОМ 0 ODD оооо

RptMX, днк

. Рис.1. Сравнительная характеристика обшей выживаемости при ИЛ с поражением и без поражения костного мозга

По данным сравнительного анализа выявлено, что у больных ИЛ с поражением костного мозга достоверно ниже медиана обшей выживаемости по сравнению с группой без поражения костного мозга (соответственно 6,7 и 7,1 года), а также 10-летняя выживаемость (соответственно 18% и 38%) (рис. 1).

По данным проведенного исследования не отмечено влияния типа поражения костного мозга (диффузный или очаговый) на обитую выживаемость больных ИЛ.

Безрецидивная выживаемость в группе больных ИЛ с поражением костного мозга (особенно при диффузном типе опухолевой инфильтрации) отличалась существенно более низкими показателями: медиана безрецидивной выживаемости составила 0 дней (25-й и 75-й процентили соответственно 0 дней и 245 дней), а двухлетняя выживаемость всего - 2%. У больных ИЛ без вовлечения костного мозга эти показатели были достоверно выше: медиана - 348 дней, 2-летняя выживаемость - 35% (рис. 2).

Рис.2. Сравнительная характеристика безрецидивной выживаемости при ИЛ с поражением и без поражения костного мозга

Было установлено, что на показатели общей выживаемости больных АЛ неблагоприятное влияние оказывает диффузный тип поражения костного мозга. Медиана обшей выживаемости при диффузном типе поражения составила 195 дней (6,5 месяцев), 3-летняя и 5-летняя выживаемости -14%. При очаговом типе опухолевой инфильтрации костного мозга эти показатели были значительно выше: медиана - 1058 дней (2,9 года), 3-летняя общая выживаемость - 45%, 5-летняя - 22% (рис. 3).

- не поражен ' поражен

О МО 1000 1900 2000 2900 ЭООО 3900 «00 4900 Врем* дви

— очаговое •— диффузное

1300 2000 Время, дни

Рис.3. Сравнительная характеристика общей выживаемости при АЛ в зависимости от типа поражения костного мозга

Изучение безрецидивной выживаемости при АЛ позволило установить достоверное негативное влияние поражения костного мозга (особенно диффузного типа) на данный показатель (рис. 4).

Время, дни

Рис.4. Сравнительная характеристика безрецидивной выживаемости при АЛ с поражением и без поражения костного мозга

Так, медиана безрецидивной выживаемости больных АЛ без поражения костного мозга составила 301 день, а при вовлечении в опухолевый процесс костного мозга - 210 дней. К концу 1-го года наблюдения в живых осталось 18% больных с поражением костного мозга и 48% больных без поражения костного мозга, к концу 3-го года соответственно 8% и 18%, а на 5-м году под наблюдением оставались только больные без вовлечения в опухолевый процесс костного мозга (5%) (рис. 4).

Изучение функции выживания в группах сравнения показало, что поражение костного мозга (особенно диффузный тип опухолевой инфильтрации) при АЛ и ИЛ оказывает неблагоприятное влияние на общую и безрецидивную выживаемость.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что поражение костного мозга - важный фактор, оказывающий влияние на клинические и лабораторные особенности неходжкинских лимфом, определяющий вероятность ответа на химиотерапию первой линии и имеющий прогностическое значение в отношении показателей общей и безрецидивной выживаемости больных НЛ.

1. Частота вовлечения в опухолевый процесс костного мозга достоверно выше при индолентных НЛ (84,4%), чем при агрессивных НЛ (31,2 %). При этом в группе индолентных НЛ преобладает диффузный (77,7%), а в группе агрессивных НЛ очаговый (80,0%) тип поражения костного мозга.

2. К клиническим особенностям группы индолентных НЛ с поражением костного мозга, отличающих их от группы больных без поражения костного мозга, относятся следующие: достоверно чаще выявляемые спле-номегалия и гепатомегалия, высокая частота экстранодальных поражений, неблагоприятный Международный прогностический индекс, лейкоцитоз, относительный и абсолютный лимфоцитоз в гемограмме, высокая активность системных опухолевых маркеров (ЛДГ), лимфоцитоз, сужение ней-трофильного ряда в миелограмме.

3. К клиническим особенностям группы агрессивных НЛ с поражением костного мозга, отличающих их от группы больных без поражения костного мозга, относятся следующие: более высокая частота встречаемости В-симптомов, гепатомегалии, повышение уровня системных опухолевых маркеров (церулоплазмина), а также лейкоцитоз, относительный и абсолютный лимфоцитоз в гемограмме, лимфоцитоз в миелограмме.

4. Вовлечение в опухолевый процесс костного мозга (особенно диффузный тип поражения) оказывает неблагоприятное влияние на эффективность химиотерапии первой линии у больных индолентными НЛ. При агрессивных неходжкинских лимфомах поражение костного мозга

достоверно не связано с вероятностью достижения полной и частичной ремиссии.

5. Поражение костного мозга оказывает негативное влияние на общую и безрецидивную выживаемость у больных индолентными и агрессивными НЛ и может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор.

1. В связи с высокой частотой поражения костного мозга (особенно при индолентных неходжкинских лимфомах) и большой диагностической значимостью вовлечения костного мозга в опухолевый процесс, в программу обследования больных неходжкинскими лимфомами необходимо включать не только цитологическое, но и гистологическое исследование костномозгового кроветворения.

2. При прогнозировании эффекта химиотерапии первой линии у больных индолентными неходжкинскими лимфомами, а также прогнозировании общей и безрецидивной выживаемости при индолентных и агрессивных неходжкинских лимфомах целесообразно, наряду с общепринятыми прогностическими индексами, учитывать такой неблагоприятный прогностический показатель как вовлечение в опухолевый процесс костного мозга.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Новик А.А., Кулибаба Т.Г., Рассохин В.В., Довгань И.А., Живопис-цева А.М., Малахова С.Н. Характеристика показателей периферической крови у больных индолентными и агрессивными неходжкин-скими лимфомами //Клиническая лабораторная диагностика: состояние и перспективы. - СПб., 1996г. - С. 152.

2. Новик А.А., Криволапое Ю.А., Рассохин В.В., Зюзгин И.С., Перека-това Т.Н., Живописцева А.М., Шнейдер Т.В., Аносов Н.А. Изучение эффективности программ полихимиотерапии I — II поколения в лечении больных неходжкинскими лимфомами // Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей. - Челябинск, 1996г.-С.27-28.

3. Живописцева A.M., Мельниченко В.Я., Волошин СВ. Прогностическое значение поражения костного мозга при неходжкинских лим-фомах // Материалы Российско-Голландской конференции: диагностика и лечение неходжкинских лимфом. - СПб, 2002 г. - С. 190-192.

4. Живописцева A.M., Мельниченко В.Я. Влияние поражения костного мозга на результаты лечения и выживаемость больных неходжкин-скими лимфомами. Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении // СПб., 2003г. -С.203.

4.0/. О/

Тираж юс

Формат 60x84 7|4.

Заказ №

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

04-1493 9

Оглавление диссертации Живописцева, Алия Мирзаевна :: 2004 :: Санкт-Петербург

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современная классификация неходжкинских лимфом.

1.2 Представления о прогностических факторах у больных неходжкин-скими лимфомами.

1.3 Поражение костного мозга у больных неходжкинскими лимфомами

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования

2.1 Характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследований.

2.3 Алгоритм диагностики неходжкинских лимфом.

2.4 Методы математической обработки результатов исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Характеристика поражения костного мозга у больных неходжкинскими лимфомами.

3.2 Характеристика клинических и лабораторных показателей у больных индолентными неходжкинскими лимфомами с поражением и без поражения костного мозга.

3.3 Характеристика клинических и лабораторных показателей у больных агрессивными неходжкинскими лимфомами с поражением и без поражения костного мозга.

3.4 Влияние поражения костного мозга на эффективность терапии первой линии у больных неходжкинскими лимфомами.

3.5 Влияние поражения костного мозга на показатели выживаемости у больных индолентными неходжкинскими лимфомами.

3.6 Влияние поражения костного мозга на показатели выживаемости у больных агрессивными неходжкинскими лимфомами.

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Живописцева, Алия Мирзаевна, автореферат

Актуальность проблемы. Неходжкинские лимфомы (НЛ) представляют собой гетерогенную группу лимфоидных неоплазий, которые составляют около 2% всех регистрируемых злокачественных опухолей и встречаются во всех возрастных группах, причем в течение последнего десятилетия отмечается рост заболеваемости на 3-4% в год [4, 52]. Вероятность заболевания повышается с возрастом от 0,7 случаев у детей до 20 случаев у пожилых на 100.000 населения в год [1, 4].

На сегодняшний день выделено около 40 различных морфологических видов НЛ [103, 104, 122], протекающих как индолентно, так и агрессивно [114], активно разрабатываются новые методы диагностики и лечения, внедрены схемы терапии, значительно увеличившие число ремиссий и длительность жизни больных. Такая клинико-морфологическая неоднородность НЛ, а также значительное количество вариантов программного лечения, отличающегося по степени токсичности, делают весьма ответственной проблему выбора программы терапии для каждого конкретного больного.

Оптимизации подбора схемы противоопухолевого лечения во многом способствуют прогностические факторы и модели [66, 110, 120, 159]. Так, Международный прогностический индекс (1Р1) [120] по совокупности определенных объективных показателей, имеющих прогностическое значение, позволяет до начала терапии определить вероятность достижения ремиссии и ее длительность у больных агрессивными неходжкинскими лимфомами.

Частота поражения костного мозга у больных НЛ в момент постановки диагноза в различных выборках существенно отличается. При индо-лентных НЛ поражение костного мозга отмечается чаще (48% - 90%), при агрессивных - реже (13% - 38%) [36, 40, 52, 86, 114, 125, 192, 231]. Клиническая картина поражения костного мозга при НЛ не имеет строго специфических черт, при этом определение степени распространения опухоли в костном мозге чрезвычайно важно для прогноза заболевания и выбора тактики лечения больного. Так, по данным ряда авторов 5-летняя выживаемость при использовании современных методов лечения НЛ без поражения костного мозга составляет 65% - 85%, а при вовлечении в процесс костного мозга - 25% - 48% [14, 36, 52, 82, 89, 160, 164, 220, 225]. Однако до настоящего времени влияние поражения костного мозга на клинико-лабораторные особенности отдельных морфологических вариантов НЛ изучено недостаточно, нет единого мнения о прогностическом значении вовлечения в опухолевый процесс костного мозга для агрессивных и индо-лентных НЛ, влиянии типа поражения костного мозга на течение и исход заболевания. Все вышеприведенные положения обусловливают актуальность данного исследования.

Цель исследования. Изучить особенности клинической картины и лабораторных показателей у больных неходжкинскими лимфомами с поражением костного мозга и определить значение данного фактора для прогнозирования эффективности химиотерапии первой линии и выживаемости больных.

Задачи исследования.

3. Изучить влияние поражения костного мозга на клинико-лабораторные показатели у больных агрессивными неходжкинскими лимфомами.

Научная новизна. Впервые на репрезентативном клиническом материале, включающем 202 первичных больных НЛ с морфологически идентифицированным вариантом заболевания (в соответствии с ВОЗ - классификацией, 2001г.), проанализировано влияние поражения костного мозга на основные клинические и лабораторные показатели у больных индо-лентными и агрессивными НЛ и эффективность химиотерапии первой линии. Проведен сравнительный анализ общей и безрецидивной выживаемости при неходжкинских лимфомах в зависимости от вовлечения в опухолевый процесс костного мозга, изучено прогностическое значение типа поражения костного мозга.

Практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защиту.

4. Вероятность достижения полной и частичной ремиссии при агрессивных НЛ не связана с поражением костного мозга. \

5. Поражение костного мозга — негативный прогностически значимый показатель для общей и безрецидивной выживаемости при индолентных и агрессивных НЛ.

Апробация и реализация результатов исследования. Основные положения работы доложены на Научно-практических конференциях: "Клиническая лабораторная диагностика - состояние и перспективы" (Санкт-Петербург, 1996), "Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей" (Челябинск, 1996), VI Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2003), Международной Российско-Голландской конференции "Диагностика и лечение лимфом" (Санкт-Петербург, 2002). По материалам диссертации опубликованы 4 работы. Разработанная система диагностики поражения костного мозга и прогнозирования течения НЛ применяется в клинике гематологии и клинической иммунологии ВМедА, гематологическом отделении 442 Окружного военного клинического госпиталя им. З.П.Соловьева, гематологическом отделении Дорожной клинической больницы г. Санкт-Петербурга. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры гематологии и клинической иммунологии ВМедА им. С.М. Кирова.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 237 источников, в том числе 6 отечественных и 231 зарубежный, и 17 приложений. Текст иллюстрирован 38 таблицами, 24 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние поражения костного мозга на клинико-лабораторные особенности неходжкинских лимфом"

1. Частота вовлечения в опухолевый процесс костного мозга достоверно выше при индолентных НЛ (84,4%), чем при агрессивных (31,2 %). При этом в группе индолентных НЛ преобладает диффузный (77,7%), а в группе агрессивных НЛ очаговый (80,0%) тип поражения костного мозга.

2. К клиническим особенностям группы индолентных НЛ с поражением костного мозга, отличающих их от группы без поражения костного мозга, относятся следующие: достоверно чаще выявляемые спленомегалия и гепатомегалия, высокая частота экстранодальных поражений, более неблагоприятный Международный прогностический индекс, лейкоцитоз, относительный и абсолютный лимфоцитоз в гемограмме, высокая активность системных опухолевых маркеров (ЛДГ), лимфоцитоз, сужение ней-трофильного ряда в миелограмме.

3. К клиническим особенностям группы агрессивных НЛ с поражением костного мозга, отличающих их от группы без поражения костного мозга, относятся следующие: более высокая частота встречаемости В-симптомов, гепатомегалии, повышение уровня системных опухолевых маркеров (церулоплазмина), а также лейкоцитоз, относительный и абсолютный лимфоцитоз в гемограмме, лимфоцитоз в миелограмме.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Живописцева, Алия Мирзаевна

1. Бармина Н.М., Двойрина В.В. Статистика злокачественных лим-фом в 1990 году // Современные методы диагностики и лечения злокачественных лимфом. СПб. - 1992. - С. 13-14.

2. Биоптаты костного мозга в диагностике болезней системы крови и вторичных нарушений кроветворения / Под ред. А.И.Воробьева. — М.: Медицина, 1989.-31 с.

3. Клиническая онкогематология / Под ред. М.А.Волковой. М.: Медицина, 2001. - 576 с.

5. Салтыкова Л.Б., Криволапов Ю.А. Иммунологические маркеры в гистологической диагностике лимфом // Тер. архив. — 2002. N. 7. - С. 8087.

6. Яворковский Л. Л. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование костного мозга при некоторых видах гемобластозов, новые возможности трепанобиопсии // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Л., 1991.-34 с.

7. Achten R., Verhoef G., Vanuytsel L., Wolf-Peeters C. T-cell / Histio-cyte-Rich large В cell lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20, N. 5. - P. 1269-1277.

8. Ahmann D.L., Kiely J.M. Malignant lymphoma of the spleen: a review of 49 cases in which the diagnosis was made at splenectomy // Cancer. — 1996. — Vol. 19, N. 1.-461-469.

9. Ahn M.J., Kim H., Kim I.S. et al. p53 protein expression and its prognostic importance in patients with nodal non-Hodgkin's lymphoma // J. Korean. Med. Sci.-2000.-Vol. 15,N. l.-P. 59-64.

10. Anagnostopoulos I., Hummel M., Finn T. et al. Heterogeneous Ep-stein-Barr virus infection patterns in peripheral T-cell lymphoma of angioimmunoblastic lymphadenopathy type // Blood. 1992. - Vol. 80, N. 1. - P. 18041808.

11. Andersen N.S., Donovan J.W., Borus J.S. et al. Failure of immunologic purging in mantle cell lymphoma assessed by polymerase chain reaction detection of minimal residual disease // Blood. — 1997. — Vol. 90, N. 1. P. 4212-4216.

12. Apostolidis J., Gupta R.K., Grenzelias D. et al. High-dose therapy with autologous bone marrow support as consolidation of remission in follicular lymphoma: long-term clinical and molecular follow-up // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18, N.3.-P. 527-536.

13. Anderson R.J., Vose J.M., Bierman PJ. et al. Clinical features and prognosis of follicular large-cell lymphoma: a report from the Nebraska lymphoma study group // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11, N. 2. -P.218-224.

14. Ansell S., Kurtin P., Stenson M. et al. Evaluation of the proliferative index as a prognostic factors in diffuse large cell lymphoma: correlation with the IPI // Leukemia Lymphoma. - 1999. - Vol. 34, N. 5. - P. 529-537.

15. Argatoff L.H., Connors J.M., Klasa R.J. et al. Mantle cell lymphoma: a clinicopathological study of 80 cases // Blood. 1997. - Vol. 89, N. 6. -P.2067-2078.

16. Arias V., Soares F.A. Vascular density (tumor angiogenesis) in non-Hodgkin's lymphomas and florid follicular hyperplasia: a morphometric study // Leuk.-Lymphoma. 2000. - Vol. 40, N. 1-2. - P. 157-166.

17. Armitage J.O., Coiffier B. Activity of interferon-alpha in relapsed patients with diffuse large B-cell and peripheral T-cell non-Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11, N. 1. - P. 1-8.

18. Armitage J.O., Weisenburger D.D. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16, N. l.-P. 2780-2791.

19. Baar J., Burkes R.L., Gospodarowicz M. Primary non-Hodgkin's lymphoma of bone // Semin. Oncol. 1999. - Vol. 26, N. 3. - P. 270-275.

20. Bain B.J. Bone marrow aspiration // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 54, N. 2.-P. 657-663.

21. Bain B.J. Bone marrow trephine biopsy // J. Clin. Pathol. 2001. -Vol. 54,N. 2.-P. 737-742.

22. Bartl R., Frish B., Burkhardt R., Jager K. Lymphoprolipheration in bone marrow, identification and evolution, classification and staging // J. Clin. Oncol. 1984. - Vol. 37, N. 10. - P. 233-254.

23. Bartlett N.L., Rizeg M., Dorfman R.F. et al. Follicular large-cell lymphoma: intermediate or low grade ? // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12, N. 7. -P. 1349-1357.

24. Bastion Y., Berger F., Coiffier B. et al. Follicular lymphoma: assessment of prognostic factors in 127 patients followed for 10 years // Ann. Oncol. -1991.-Vol. 2.-P. 123-129.

25. Bastion Y., Coiffier B. Is the PI for aggressive lymphoma patients useful for follicular lymphoma patients // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12, N. 7.-P. 1340-1342.

26. Bennet J.M., Cain C.K., Glick J.H. et al. The significance of bone marrow involvement in non-Hodgkin's lymphoma: The Eastern Cooperative Oncology Group Experience // J. Clin. Oncol. 1986. - Vol. 4, N. 10. - P. 1462-1469.

27. Berger F., Felman P., Thieblemont C. et al. Non-MALT marginal zone B-cell lymphomas: a description of clinical presentation and outcome in 124 patients//Blood.-2000.-Vol. 95,N. l.-P. 1950-1960.

28. Bernard J. et al. Follicular Lymphoma International Prognostic Project ( FLIPP)// Annals of Oncology, Volume 13, 2002 Supplement 2: 8th International Conference on Malignant Lymphw3oma, 12-15 June, 2002:Lugano,Switzerland

29. Bosch F., Lopez-Guillermo A., Campo E. et al. Mantle cell lymphoma: presenting features, response to therapy, and prognostic factors // Cancer. 1998. - Vol. 82, N. 1. - P. 567-573.

30. Boussiotis V.A., Freedman A.S., Nadler L.M. Bone marrow transplantation for low-grade lymphoma and chronic lymphocytic leukemia // Semin. Hematol. 1999. - Vol. 36, N. 2. - P. 209-216.

31. Braunschweig R., Baur A.S., Delacretaz F. et al. Contribution of IgH PCR to the evaluation of B - cell lymphoma involvement in paraffin - embedded bone marrow biopsy specimens // Am. J. Clin. Phatol. - 2003. - Vol. 119 — P. 634-642.

32. Bremnes R.M., Bremnes Y., Donnem T. High grade non-Hodgkin's lymphoma treated in northern Norway: treatment, outcome, prognostic factors // Acta Oncol. 1999. - Vol. 38, N. 1. - P. 117-124.

33. McBride J.A., Rodriguez J., Luthra R. et al. T-cell-rich B large-cell lymphoma simulating lymphocyte-rich Hodgkin's disease see comments. // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20, N. 1. - P. 193-199.

34. Buchmann I., Moog F., Schirrmeister H., Reske S.N. Positron emission tomography for detection and staging of malignant lymphoma // Recent Results Cancer Res. 2000. - P. 15678-15689.

35. Burkhardt R., Frish B., Bartl R. Bone biopsy in haematological disorders // J. Clin. Pathol. 1982. - Vol. 35. - P. 257-284.

36. Campo E., Miquel R., Krenacs L. et al. Primary nodal marginal zone lymphomas of splenic and MALT type // Am. J. Surg. Pathol. 1999. - Vol. 23, N. l.-P. 59-64.

37. Carbone A., Gloghini A., Pinto A. et al. Monocytoid B-cell lymphoma with bone marrow and peripheral blood involvement at presentation see comments. // Am. J. Clin. Pathol. 1989. - Vol. 92, N. 1. - P. 228-231.

38. Catovsky D., Matutes E. Splenic lymphoma with circulating villous lymphocytes/splenic marginal-zone lymphoma // Semin. Hematol. 1999. -Vol. 36,N. l.-P. 148-153.

39. Cecyn K.Z., Oliveira J.S., Alves A.C. et al. Prognostic factors in non-Hodgkin lymphomas // Sao. Paulo. Med. J. 2000. - Vol. 118, N. 1. - P. 7-12.

40. Chao N.J., Rosenberg S.A., Horning S.J. CEPP (B): an effective and well-tolerated regimen in poor-risk, aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Blood.-1990.-Vol. 76,N. l.-P. 1293-1296.

41. Chim C.S., Chan A.C., Choo C.K. et al. Mantle cell lymphoma in the Chinese: clinicopathological features and treatment outcome// Am. J. Hematol. 1998.-Vol. 59, N.4. - P. 295-301.

42. Ching H.Y., Horsman J.M., Radstone C.R. et al. Non-Hodgkin's lymphoma presenting with spinal involvement: the Sheffield Lymphoma Group experience (1970-2000)//Int. J. Oncol.-2001.-Vol. 19,N.l. -P. 149-156.

43. Chisesi T., Polistena P., Contu A. et al. Cemp, a mitoxantrone containing combination in the treatment of intermediate and high grade non-Hodgkin's lymphoma // Leikemia Lymphoma. - 2001. - Vol. 41, N.l-2. - P. 125-136.

44. A clinical evaluation of International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's Lymphoma. The Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project // Blood. 1997. - Vol. 89, N. 1. - P. 3909-3914.

45. Cogliatti S.B., Lennert K., Hansmann M.L., Zwingers T.L. Monocy-toid B-cell lymphoma: clinical and prognostic features of 21 patients // J. Clin. Pathol. 1990. - Vol. 43, N. 6. - P. 619-625.

46. Cohen P.L., Kurtin P.J., Donovan K.A. et al. Bone marrow and peripheral blood involvement in mantle cell lymphoma // Br. J. Haem. — 1998. — Vol. 101, N. 2. P. 302-310.

47. Coiffier B. Non-Hodgkin's lymphomas: clinical presentation, treatment and outcome // Basel, Switzerland. — 2001. — P. 73.

48. Coiffier B. Which treatment for Mantle-cell lymphoma patients in 1998? // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16, N.l. - P. 3-5.

49. Coiffier B., Haioun C., Ketterer N. et al. Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma: a multicenter phase II study // Blood. — 1998. Vol

Статья

rinaluch — Thu, 15 May 2014 15:35:47 GMT

Внутриглазные неходжкинские лимфомы

Бровкина А.Ф., Гришина Е.Е.

Злокачественная лимфома (ЗЛ) как первичная внутриглазная опухоль встречается достаточно редко. По мнению Connor J. [7] среди всех лимфом на внутриглазную локализацию приходится менее 1%. Чаще она сочетается с поражением ЦНС [10, 17, 19, 20] или возникает на фоне системного поражения, включая висцеральные органы [3,12]. Возможно возникновение внутриглазной ЗЛ на фоне аутоиммунных состояний [2, 6, 9,18]. Известны случаи внутриглазной ЗЛ, находившейся ранее в стадии ремиссии и проявляющейся клинически у больных в период реактивации болезни [11]. Большинство внутриглазных неходжкинских злокачественных лимфом характеризуются пролиферацией моноклональных В–лимфоцитов [13]. Т–клеточные лимфомы составляют менее 20% и протекают более агрессивно [5]. При системном поражении (висцеральные органы, лимфатические узлы, ЦНС) внутри глаза ЗЛ возникает вторично спустя несколько месяцев и даже лет после установления диагноза; почти у 80% больных обнаруживают билатеральное поражение [5,11]. Локальное поражение при отсутствии страдания внутренних органов и систем на протяжении нескольких лет позволяет рассматривать некоторые внутриглазные ЗЛ, как первичные опухоли экстранодального происхождения [1,13]. Для них более характерно монолатеральное поражение.
Материал и методы
Основой для написания данной статьи явились собственные наблюдения над 8 больными (10 глаз) с внутриглазной ЗЛ. Мужчин–6, женщин–2. Возраст больных от 46 до 68 лет. В двух случаях имел место билатеральный процесс. Длительность анамнеза с момента появления первых симптомов до постановки диагноза составляла от 2 до 6 лет. В 5 случаях процесс носил односторонний локальный внутриглазной характер, у одного больного опухоль радужки развилась на фоне возникших ранее множественных кожных узлов и диагноз ЗЛ установлен после биопсии кожного узла. У двух мужчин билатеральный процесс развился на фоне системного поражения, причем у одного из них системное поражение выявлено после постановки диагноза внутриглазной ЗЛ, у другого –спустя 3 года после констатации генерализованной формы ЗЛ. При обследовании больных использован комплекс инструментальных методов исследования, в том числе ультразвуковое сканирование, компьютерная томография и/или ЯМР–исследование. Во всех случаях первым симптомом поражения глаз было снижение остроты зрения. В 3 глазах клинически был поставлен диагноз увеита, течение которого не изменялось на фоне противовоспалительной терапии, в том числе и кортикостероидной. В 7 глазах на основании инструментальных методов исследования диагностирована внутриглазная опухоль, локализующаяся в иридоцилиарной (3 глаза) и в постэкваториальной зонах (4 глаза, из них в 2 глазах опухоль выходила за пределы склеры с формированием эписклеральных узлов). Диагноз внутриглазной ЗЛ установлен гистологически в 7 глазах, а в 3 случаях наряду с гистологическим исследованием проведено гистоиммунохимическое исследование в лаборатории клинической иммунологии РОНЦ РАМН, позволившее выявить мелкоклеточную В–лимфому. У двух больных (3 глаза) диагноз базировался на основании данных биопсии кожного узла (1 случай) и опухоли желудка
(1 случай). Хирургическое лечение проведено у 6 больных: иридоциклосклерэктомия (1 глаз), энуклеация
(3 глаза), экзентерация орбиты (2 больных ). Во всех случаях после установления диагноза больным проведена комбинированная химиотерапия по назначению онкологов, в 6 случаях после установки диагноза ЗЛ наряду с химиотерапией больные получали наружное облучение глаза.
Результаты и их обсуждение
Как показывают наши наблюдения, клиническая картина внутриглазной ЗЛ полиморфна. Одним из первых симптомов ее следует признать снижение остроты зрения, появляющееся за несколько месяцев до обращения к врачу. При вялотекущем увеите можно выделить несколько стадий развития процесса: вначале появляются симптомы вялотекущего увеита (слабо выраженная перикорнеальная инъекция, на задней поверхности роговицы–преципитаты неправильной формы с нечеткими границами, неоваскуляризация радужки, мидриаз, задние синехии), но боли и светобоязнь при этом отсутствуют. Наличие глубокого склерита как преэкваториальной, так и постэкваториальной локализации также следует отнести к симптомам, присущим ЗЛ. Описаны случаи ЗЛ, протекающей с клинической картиной аутоиммунного ретинального васкулита с некрозом сетчатки [4,14]. Постепенно угол передней камеры закрывается псевдопреципитатами и экссудатом. Повышается внутриглазное давление. При поражении заднего отдела глаза наблюдается опалесценция стекловидного тела в результате имбибиции его опухолевыми клетками. На глазном дне –диск зрительного нерва бледен, субретинальная инфильтрация, хориоидея утолщена, что особенно заметно при ультразвуковом сканировании. Corriven C. образно назвал подобное проявление внутриглазной ЗЛ "маскарадным синдромом"[8]. Как показывают наши наблюдения, при такой клинической картине увеит или хориоретинит не поддаются купированию медикаментозными средствами, в том числе и кортикостероидами, при ухудшающимся общем состоянии больных. Создается впечатление, что ЗЛ по типу увеита наблюдается, в основном при системном поражении с билатеральной локализацией ЗЛ. Подобного мнения придерживается и Kornmann B. [12]. Процесс развивается торпидно, на протяжении многих лет.
Почти в 1,5 раза чаще ЗЛ развивается по типу внутриглазной опухоли с присущими ее симптомами. Иридоцилиарная локализация расценивается как метастатический процесс при генерализованной форме ЗЛ [9]. Это подтвердили и два наших наблюдения.
В экваториальной и постэкваториальной зонах опухоль, увеличиваясь в размерах, отслаивает пигментный эпителий сетчатки, проминенция ее приводит к вторичным изменениям в сетчатке [4, 15,16]. Офтальмоскопическая картина типична для увеальной беспигментной меланомы или метастаза. Эхографически определяется проминенция опухолевого узла до 3–4 мм. С учетом новой классификации REAL (1994) представляют несомненный интерес три случая ЗЛ, где уточненный диагноз В–мелкоклеточной злокачественной лимфомы оказался возможным благодаря иммуногистохимическим исследованиям (рис.1). В одном случае опухоли в радужке и цилиарном теле появилась на фоне системного поражения, а в двух глазах была выявлена экстранодальная ЗЛ в виде проминирующих хориоидальных очагов в зоне экватора (1 глаз) и юкстапапиллярно (1глаз) с офтальмоскопической и эхографической картиной меланомы и метастаза (рис.2). Для этих случаев так же оказалось характерным торпидное течение. В одном случае после проведенного комбинированного лечения больная прожила 11 лет, вторая наблюдается на протяжении 2 лет. Состояние больной хорошее, признаки системного распространения отсутствуют. Сами по себе три случая не позволяют делать какие–либо обобщения, но все же сопоставляя клиническую картину собственных наблюдений, позволим себе подтвердить возможность существования экстранодальных внутриглазных ЗЛ, которые, как правило, протекают по типу внутриглазной опухоли, имеют скорее всего принадлежность к В –клеточным лимфомам, которым присуще более доброкачественно течение процесса. Это диктует необходимость обязательного участия офтальмоонколога или офтальмолога в планировании лечения с целью сохранения зрительных функций пораженного глаза и улучшения комфортности жизни больных с этим тяжелым хроническим заболеванием.

Литература
1. Бровкина А.Ф., Сорокина М.Н., Каплина А.В. Внутриглазные злокачественные лимфомы.// Вестн. Офтальмологии.– 1990.– №6.–с. 48–53.
2. ALLinson R., Stanko M., Spier C. et al. Isolated ocular involvement in non–Hodgkin's lymphoma with immunocytochemical evaluation. // Ann–Ophthalmol.–1993.–vol.25 (3).–p. 85–88.
3. Belhadji M., Montaouakil A., Ladnass K., Amraoi A. Malignant non–Hodgkin'slymphoma in choroid and nasopharyngeal sites.// J–Fr–Opthalmol.–1997.–vol 20 (7).–p.548–550.
4. Brown S., Jampol L., Cantrill H. Intraocular lymphoma presenting as retinal vasculitis. // Surv. Ophthalmol.–1994.–vol. 39 (12).–p. 133–140.
5. Char D., Ljung B., Miller T., Philips T. Primary intraocular lymphoma (ocular reticulum cell sarcoma), diagnosis and management. // Ophthalmology.–1988.–vol. 95.–p. 625–630.
6. Clark–WL; Scott–IU; Murray–TG; Rosa–RH; Siatkowski–RM; Langham–MR. Primary intraocular posttransplantation lymphoproliferative disoder.// Arch–Ophthalmol.–1998.–vol. 116 (12).–p. 1667–1669.
7. Connor–JM. Problem in Lymphoma Management: Special Sites of Presentation.–Oncology.–1998.–vol.12(2).–p. 185–195.
8. Corrivean C., Easterbroox M., Payne D. Lymphoma simulating uveitis (masquerade syndrome). // Can–J–Ophthalmol.–1986.–vol. 21.–p. 144–149.
9. Espana–Cregori–E; Hernandez–M; Menezo–Rozalen–JL; Diaz–Llopis–M. Metastatic anterior chamber non–Hodgkin lymphoma in a patient with acquired immunodeficiency syndrome. //Am–J–Ophthalmol.–1997.–vol. 124(2) p. 243–245.
10. Filipec–M; Karel–I; Michalickova–M. Malignant intraocular lymphoma. //Cesk–Ophthalmol.–1993.–vol. 49(2).–p. 72–75.
11. Frederick D., Char D., Ljung B., Brinton D. Solitary intraocular lymphoma as an initial presentation of widespread disease.// Arch Ophthalmol.–1987.–vol. 107 (7).–p.395–397.
12. Kormann–BA; Holzgreve–H; Wolff–Kormann–PG; Riedel –KG. [Systemic malignant lymphoma presenting as bilateral exudative retinal detachment.] //Klin–Wochenschr.–1990.–vol.68(20).–p. 1027–1031.
13. Ljung B., Char D., Miller T., Descnenes J. Intraocular lymphoma: cytologic diagnosis and the role of immunologic markers.
// Acta–Cytol.–1988.–vol. 32.–p.840–847.
14. Offret–H; Badarani–N; Niessen–F; et al Retinal lymphoma, retinal necrosis: indentification of retinal viral particles and anti–herpetic antibodies in vitreous body. // J–Fr–Ophthalmol.–1990.–vol 13 (1–2).–p. 51–56.
15. Peterson–K; Gordon–KB; Heinemann–MH; DeAmgelis LM. The clinical spectrum of ocular lymphoma. // Cancer.–1993.–vol. 72(3).–p. 843–849.
16. Ridley M., McDonald R., Steruberg P. Retinal manifestation of ocular lymphoma.// Ophthalmology.–1992.–vol.99.–p. 1153–1161.
17. Roos D. E., O'Brich–P.C., Crompton J.L. Ocular involvement in primary central nervous system lymphoma: an ancreasing clinical problem?// Australas–Radiol.–1993.–vol. 37(4).–p. 372–374.
18. Ursea R., Heinemann M.H., Silverman R.H., et. al. Ophthalmic, ultrasonographic findings in primary central nervous system lymphoma with ocular involvement.// Retina.–1997.–vol.17(2).–p. 118–123.
19. Wender A., Adar A., Maor E., Yassur Y. Primary B–cell lymphoma of the eyes and brain in a 3–year old boy.// Arch – Ophthalmol.–1994.–vol. 112 (4).–p. 450–451.
20. Yoshizawa–T; Makiyama–Y; Nakazato–K; et al Primary ocular and central nervous system malignant lymphoma first manifested.// Intern–Med.–1994.–vol.33(2).–p. 92–96.

Ключевые слова статьи: Внутриглазные, неходжкинские, лимфомы

Умер австралийский актер Энди Уитфилд

rinaluch — Thu, 15 May 2014 12:57:24 GMT

Умер австралийский актер Энди Уитфилд

В Сиднее, 11 сентября 2011 года, в возрасте 39 лет скончался Энди Уитфилд.
Причиной смерти стала неходжкинская лимфома, которая была диагностирована в марте 2010 года, около полугода назад появились сообщения о полном излечении актера, но затем болезнь вернулась.

Энди Уитфилд (Andy Whitfield) — австралийский актёр и модель валийского происхождения, известный по роли Спартака в телесериале «Спартак: Кровь и песок», производства Starz. (Второй сезон Спартака запущен в производство с актером - Лайамом МакИнтайером.)

Первая роль, принёсшая известность Энди, была роль Габриэля, сыгранная в 2007 году в австралийском фильме «Габриэль» / «Ангел Света». За эту роль Энди был награждён в номинации «Лучший Дебют» на Film Awards. Так же фильм был признан одним из самых кассовых фильмов Австралии 2007-го года.
Следующая знаменательная роль Энди была в австралийском фильме ужасов «Клиника» 2010 года.

Вместе с Фредди Вонгом в 2010 году Энди принял участие в создании двухминутного ролика YouTube «Time Crisis», основанного на игре «Time Crisis».

Клиника Управделами президента хочет расширитьс

rinaluch — Thu, 15 May 2014 09:04:29 GMT

Размер шрифта: а а а

Современная номенклатурная клиника — КДЦ Управделами президента покушается на территорию бывшей больницы советской партноменклатуры — «Свердловки». Такое предположение высказывают врачи отделения детской онкологии и гематологии при 31-й больнице.

Врачи, медсестры и заведующая отделением Маргарита Белогурова подписали обращение губернатору города Георгию Полтавченко и депутатам Законодательного собрания с просьбой развеять или подтвердить их сомнения. По имеющейся у врачей неофициальной информации, поступившей из Смольного и от родителей пациентов, на территорию 31-й больницы претендует КДЦ Управделами президента, уже занявший часть прилегающей к больнице площади.

«Доктору Питеру» стало известно, что такие выводы врачи и родители сделали после того, как в больницу приезжали строители из Москвы. Они слышали обсуждение предстоящих работ: «под бульдозер» или «под реконструкцию».

«Доктор Питер» попытался выяснить, насколько достоверна информация, обеспокоившая и родителей детей, страдающих тяжелыми онкологическими заболеваниями, и врачей. Главный врач 31-й больницы Анатолий Рывкин заявил, что никакой официальной информации на этот счет у него нет. Ничего неизвестно о возможном закрытии отделения и комитету по здравоохранению Петербурга. В первый раз об этом услышал и главный детский онколог Петербурга Юрий Пунанов.

Лишь в аппарате вице-губернатора Ольги Казанской «Доктору Питеру» ответили, что действительно, в Петербурге разработана программа реорганизации и перепрофилирования коечного фонда в городских клиниках — их планируют сократить в пользу амбулаторной службы. Это же предписывает новая программа госгарантий, принятая Минздравом на 2013 год. Однако по поводу конкретного отделения и всей 31-й больницы никакой информации в аппарате вице-губернатора нет.

Главный детский онколог Петербурга сказал, что слухи о возможном закрытии отделения появляются в медицинских кругах с определенной периодичностью, однако так никогда и не подтверждались. Несколько лет назад говорили о возможном инвестиционном проекте на месте бывшей «Свердловки» — больница находится в самом дорогом районе города — на Крестовском острове.

Два года назад, когда еще премьер-министр России Владимир Путин принял участие в нашумевшем благотворительном концерте в помощь детям, страдающим онкологическими заболеваниями, детское отделение получило современное дорогостоящее оборудование. Вся больница в рамках программы модернизации здравоохранения ремонтировалась и оснащалась новым оборудованием. Поэтому закрытие модернизированной клиники кажется сомнительным.

Запрос губернатору Георгию Полтавченко направили и петербургские депутаты, тоже заинтересованные в четком ответе на вопрос: «Что будет с больницей, отделением и всеми пациентами, которые находятся сейчас там на лечении?».

Справка

Открывшееся в 1990 году по образцу лучших зарубежных клиник отделение детской онкологии и гематологии Городской клинической больницы №31 — единственное на Северо-Западе отделение по лечению всех видов злокачественных опухолей у детей до 18 лет. В отделении лечат лейкозы, герминогенные опухоли, нейробластомы, ретинобластомы, болезни Ходжкина, все виды неходжкинских лимфом, гепатобластомы у детей.

Флудара

rinaluch — Thu, 15 May 2014 05:16:15 GMT

Инструкция для препарата Флудара®

Инструкция о применении средства Флудара, предназначенная главным образом для специалистов. Для остальных категорий посетителей носит чисто информационный характер, не заменяющий полноценную консультацию со специалистом. Описаны состав, показания, противопоказания.

Название препарата на латыни

Fludara®

АТХ (анатомо-терапевтическо-химическая классификация)

L01BB05 Флударабин

Основное действующее вещество

Флударабин* (Fludarabine*)

Фармакологические группы лекарства

(МКБ-1 3) Нозологическая классификация

C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз

Состав и лекарственная форма препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения1 фл.активное вещество: флударабина фосфат50 мгвспомогательные вещества: маннитол — 50 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH 7,7 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.активное вещество: флударабина фосфат10 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 74,75 мг; МКЦ — 60 мг; кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза) — 3 мг; магния стеарат — 1,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,75 мг оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 2,25 мг; тальк — 0,45 мг; титана диоксид — 1,187 мг; железа (II) оксид — 0,077 мг; железа (III) оксид — 0,036 мг

Описание формы

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: белый лиофилизированный порошок.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от оранжево-розового до розового цвета с буквами «LN», выдавленными в правильном шестиугольнике на одной из сторон.

Фармакологическое действие лекарства

Фармакологическое действие - противоопухолевое антиметаболическое.

Фармакодинамика

Флудара содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9--D-арабинофуранозиладенин (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) быстро дефосфорилируется в организме человека до 2-фтор-ара-А, который захватывается клетками и внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и 'псилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК-полимеразу II с последующим снижением синтеза белков.

Фармакокинетика

Не выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита — дозозависима.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови — незначительная.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы).

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор- ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его Cmax в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

Показания препарата

Общие для обеих лекарственных форм:

В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);

неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Для таблеток дополнительно:

фолликулярные В-клеточные лимфомы;

лимфомы из клеток мантийной зоны.

Противопоказания препарата Флудара

повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

нарушение функции почек с Cl креатинина <30 мл/мин;

декомпенсированная гемолитическая анемия;

беременность;

период кормления грудью.

С осторожностью (после тщательной оценки соотношения риск/польза): больные в ослабленном состоянии; больные с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения); больные с иммунодефицитом или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; дети и больные старше 75 лет; больные с почечной недостаточностью.

Побочные эффекты лекарства

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований независимо от причинно-следственной связи с применением Флудары®, в соответствии со следующей градацией: очень часто — 10%, часто — <10–1%, нечасто — <1–0,1%; редко — <0,1–0,01%.

Инфекции: очень часто — присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса/Эпштейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко — лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия, стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.

Нарушения метаболизма: нечасто — в результате лизиса опухоли могут развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — возбуждение, судороги, кома.

Со стороны органов зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Со стороны ССС: редко — сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны мочеполовой системы: редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Редко — случаи усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения Флударой®.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, часто — озноб, недомогание, отеки.

У пациентов, получавших Флудару® до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Взаимодействие с другими препаратами

Использование Флудары® в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому применение Флудары® в комбинации с пентостатином не рекомендуется.

Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность Флудары®.

Раствор Флудары® для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.

Способ применения и дозы данного лекарственного средства

В/в введение

Флудару® следует вводить только в/в. Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении Флудары® экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого попадания препарата. Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.

Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.

Таблетки

Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком (не разжевывая, не ломая), запивая водой.

Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать как на пустой желудок, так одновременно с приемом пищи.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата. Больным ХЛЛ Флудара® должна назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

У больных НХЛ НЗ лечение Флударой® рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний, при НХЛ НЗ большинство больных получило не более 8 циклов лечения.

Дети. Эффективность и безопасность применения Флудары® у детей не установлены.

Нарушение функции почек. При Cl креатинина от 30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.

Последствия передозировки

Высокие дозы Флудары® вызывают необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. При применении Флудары в дозах в 4 раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м2/сут в течение 5–7 дней), нейротоксичность наблюдалась примерно у 36% больных, при этом симптомы нейротоксичности появлялись на 21–60 день после введения последней дозы.

Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Специфические антидоты при передозировке Флудары® неизвестны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии.

Особые указания по применению

Лечение Флударой® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

При терапии Флударой® рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.

Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии Флударой® слидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13-й день (3-й–25-й день) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16-й день (2-й–32-й день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер.

Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 мес до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов.

Эффекты длительного применения Флудары® на ЦНС неизвестны. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов терапии) Флудара® удовлетворительно переносится пациентами.

На фоне терапии Флударой® было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.

Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения Флударой®. У большинства больных с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с Флударой. Больные, получающие лечение Флударой®, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Флударой®. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.

В редких случаях у пациентов, получавших Флудару® до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались МДС/ОМЛ. При монотерапии Флударой® МДС/ОМЛ не наблюдались.

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение Флударой®. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой реакции. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Флударой®, следует переливать только облученную кровь.

В связи с тем, что Флудара® может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

В связи с недостаточным количеством клинических данных по применению Флудары® у больных пожилого возраста (старше 75 лет), Флудара® в этом возрасте должна назначаться с осторожностью.

Следует иметь в виду, что пациенты резистентные к терапии Флударой® в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.

Фертильные женщины и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 мес после окончания терапии.

Во время и после лечения Флударой® следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

При обращении с флударабином должны соблюдаться все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков и латексных перчаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Беременным женщинам работать с Флударой® запрещено.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг. Во флаконах, закупоренных пробками, обкатанных алюминиевым колпачком, с цветной пластмассовой крышкой. 5 фл., помещенных в поддоны (картонные вклейки), помещают в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 5 табл. в блистере из алюминиевой фольги. 2, 3, 4 или 5 блистеров помещают в пластиковый пенал с закручивающейся крышкой. Пенал помещают в картонную пачку.

Изготовитель

Байер Шеринг Фарма АГ, Германия.

D-13342, Берлин, Германия.

Bayer Schering Pharma AG.

D-13342, Berlin, Germany.

Претензии потребителей направлять по адресу

ООО «Джензайм Рус»

127006, Москва, ул.Дорогомиловская, 7.

Тел./факс: (495) 502-12-90, 502-12-98.

Условия продажи

По рецепту.

Требования к хранению

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Флудара

3 года. Восстановленный раствор должен быть использован не позднее 8 ч после приготовления.

При использовании материалов www.rlsnet.ru/